http://humanidades-digitales.fhuce.edu.uy/files/original/7fe43e0236e955fcfb6f70c73a8fc974.PDF bd10085912579a2336014ce95a209693 PDF Text Text �antecedente para su adsorción a la parte proteínica de la membrana bacteriana. Pero nos interesaban más aún los grupos o estructuras quí micas, que dan afinidad por la fibra vegetal del algodón, constituida por polisacáridos (celulosa) ya que una parte principal de la mem brana microbiana también está constituida en general por polisacári dos, evidentemente algo diferentes. En la química tintorial estos grupos o estructuras son denominados "substantivantes" y los colorantes res pectivos llamados "substantivos" o "directos", a los cuales pueden ser asociados también los colorantes de cuba en su forma reducida (soluble en agua). El hecho de que ciertos grupos "substantivantes" p.e. el grupo —CO—NH—, aparezca en forma repetida en la germanina (Baeyer 205 o Fourneau 309) y p.e. la estructura "benzidino-bis-azóica" (I), también substantivante, aparezca en el azul de tripano (tripanocida como la germanina), nos pareció también un antecedente muy promisor para nuestro plan de trabajo: Aplicar los vastos conocimien tos de la química tintorial sobre substancias y colorantes substantivos a la quimioterapia (4). Con respecto a los postulados b) ye) habíamos pensado introdu cir el resto sulfanilamídico (II) en ciertas moléculas (p.e. de estructura "substantivante"), ya que es capaz de aproximarse al resto aminobenzoilo del ácido pteroílico, impidiendo con sus electrones disponi bles (según II) la síntesis peptídica (III) del ácido fólico (esencial para muchos microbios) a partir del ácido pteroílico y glutámico. Los electrones disponibles se fijarían a la fisura electrónica del grupo carboxílico del ácido pteroílico, impidiendo así la reacción con el grupo amino del ácido glutámico. I II H,N ^ v ^III (7A CH III"/ CC-CH2-]\--C-OH V V\/ +1 •"hJn—ch-ol-ch,-cooh OHi COOH — 232 — �— Z— jbuijoj usijpod 'soaiua^ouioaaouiaq soaijajsoad sodnaS sns ua opiuajuoa (g) oaijojjidBJjaj Btuajsis jb 8biobjS i(^) sojuauuaj sojsa 'jBna bj un^as 'upiaanpaa-opixp ap sojuauuaj soidoad soj ap uoiaaB bj ap oiusiuBaaiu jb oiaadsaa uoa sbui sisa^odiq Bun aaa^q b BAajj sou 4tsojuauuajiiuB?^ ouioa soaipiuiBjjns sojsanduioa sojaaxa ap uopaB bj ap uopBiaadjajuí Bjs^ •o^anpojd pp BUBiqoaaiuin -ub pBpiAijaB joXbiu bj b sajqiuodsip sauoa^aaja jbuijoj ap pBptjiqísod apuBj^ sBin bj tsb opua^nqijjuoa 'sa^qiuodsip sauo^jaap jbuijoj apand 'BpBtiaapB uoiaBuiquioa ua oinuip ajsa 'ouisira oaipzBp opia p naiqiuBj ouis 'oaipiuiBjps odn^S p ajuauíBps ou osb3 a^sa ua anb 'Bjuana souiBp sou 'o^duiafa un sa (^\\) sapna sb^ ap 'ojsanduioa ouiiqn a^sa ap bio -uBuosaj ap sbuijoj sb^ unáag qozBiiBjpis pp *a'd uoiaaB ap ouisiuBoam pp oiaadsB un upiuido Bj^sanu unSas ajsisuoa anb o^ ua 'sBtauBisqns sbjjo b ouaSixo p JBpBjsBJ^ ^ojuauuajijuB,, ouioa 'Bapod 'pzBpBjjns p ouioa 'BpiuiBjps Bun 'oaijaaB opia^ ua asopuBuuojsuBJ^ 'ouaSixo pp Jo^daaB [a 'Baijjaadsa buijoj ua 'sa (oaiAnjid opioB pp u9pB[ixoq -^Baap ap oianpojd) 'opiqapp^aaB p puuou os^a [a ua SBJ^uaij^ #Bpixu -Bjps B^ anb ajqBprxo a^uauqtaBj sbui 'BpuBisqns Bajo b '(¿) ZQSJJ ap buijoj ua ajuauqBnjuaAa 'oua^jxo p asopuBpBjsBJj 'BpiuiBjps bj b ajuaui -BAanu sauoajaap sop 'a^ ^. q _j_ 0sH^—HO Z snoioBnoa bj un^as 'aapaa 'ajqBqoad sbui oqanxu sa anb oj 'o '(BpBJjuoaua (9) ajuauípuoia -daaxa ajuauíBjos oaad '(g) saaojnB sounp aod BpBjnjsod) BpxuiBjps -ixoapiq Bun b BpiuiBjjns b[ aBpixo n 'BaoqB uBapod anb soj 'soAij^^au ojiapiqxo sauoi sop sajqiuodsip Bfap sauojoad sop ap BpuaaajsuBJj Bjsg •BpBuoiauaui vÁ '(q^j) Bppnpaa buijoj bj b bSojj as 'oai^opisij ajuaiq -uib pp Bn^B jap sajuaiuaAoad 'sauojoad sop ap uoiaip^ jo^ *(^^yj) sBAijBJ^au sb^jb3 sop isb Bjsa opuaijmbpB 'BSBjixoqjBa-oa bj ap oaijpzBij opio pp oua^pjjiu jb aaBjua ^^qop uoa op^Sij —^3= odnaS jb ubíij as ttsa[qiuodsip5i soaipxuiBjjns sauoajaaja sop soj '[ja b sopBiuixoadB zaA Bun anb ap 'sisajodiq bj souiaaBq 'BSBjixoqjBO-oa bj ap uoiaunj bj ua ButzBipBjjns bj ap Á jozBijBjjns pp uopuaAjajuí bj jBaqdxa bjb^ •souaSpjpiq sop opBj -daas opuaiqBq '(q ^\) Bjnuijpj bj apuodsaaaoa Bpianpaj BSBjtxoqjBa-oa bj y -oaiuipijid ojaia ja ua asjBpixo Á — aianpaj ap zBd^a 'j Biuizuaoa bj A BSBjixoqjBa Bun JB^nj aauíiad ua auapaajui jBna ja ua 'sotqoaaiui soqanuí bjb¿ Jbjia uoiaanpaa-opixo ap osaaoad 'oaijaaB opios A oaiu -oqjBa opijpxquB b (JJ003 0^eH3) o^p^jd opia^ jap BAijBpixo uoia -BjixoqjBaap bj ua 'oua^pjptq ap JojdaaB ouioa ajuaiuajqBqoad 'auaiA -aajui buisiui B^ 'BSBjixoqjBa-oa bj b uaiquiBj ouis 'oaijjoaajd opiaB jb ajuauíBjos ou 'opBj ojjo aod ajuauíBAijaadsaj BoimpiuiiJid o boijozbij A opBj un jod BaipiuiBjniBjjns zaA bj b Bjnjanjjsa ns b sbiobj^ 'sop soj as -jBiuixojdB japod aod 'BJauBiu Bjsa ap uBuoxaaBaj (JJA) ^utzBipBjjns ^j A (ja) JozBijBjjns ja anb souiBSua^ • (uopanpaj-opixo ap sspBuapBaua sauoiaaBaJ ua uoqBjsa jas) sajBiujou sauoiaunj sns Jijduina 'sbui sojjo A ^ A (^) j; Biuizuaoa bj '(Al) (buiiubij bj ap ojBjsojtp) BSBjxxoqjBa -oa bj ouioa sajBiauasa sojijoqBjaiu b 'jipadiui ap uaiquiBj oms 'oaqoj opios ja ouioa jBiauasa ojijoqBjaui un ap Bai^ojoiq sisajuis bj Jipad -uii ap 'opBjuBjapB souiaq tsA ouioa 'ajuauíBjos ou 'bjbjj as ' �electrones disponibles, con los cuales y con protones reducirían los substratos reducibles (SR) (los diferentes cofermentos), recuperando sus dos electrones de dos iones oxhidrilos y trasladando el oxígeno así liberado, de un modo muy específico, a sus substratos oxidables (SO). ("Electrólisis biológica") : i "f" ^ ej ~~" ~ "— + SR + SO + 2H2O SR¿¡ SO + H2 ^>F + + ^¡ + (OH)7 "^ SRH2 + SO.O H2O IV IV a NH, N CH3 CH2—CH, I I I c=c o •n( C—CH2—N^ |II^ H3C-C CH,—S 0-P-OII CH CH, CH,—CH, I c= •c _0_ o^-p-o - OP+OH I OH OH IV b CH3 CH2-CH, i i c=c 'i Ó^P-OH N \ CH,—S 0-P-OH OH VII VI NH, CH=CH I :N CH Ai I ^CS II H CH H,N :NH í I NH2 CH N^CXCN T i ^ CH CH r. _N- H-ín H-C1 H-C-OHI Vía ^, H-C-Offl CH -CH i o H-C-OHi ó \ c —s:+ c-o^p-oíp-o-c H, OH Ó H, \. ^ Ar ^: -CONH, II I CVCH Ar- —SO2 :n CH so2 — 234 — �XI 'HN •BUBiqojairaiiuB pBptAijaB 'sisajodiq BJjsanu un^as 'jauaj UBuaqap bujj -nraijd B^ ap sopBAijap so^ uozbj Bisa jo,j '(^xi) Buipmpioijojpiqap -siq B| Bjsd Bun A (qm^. -^ ^IIIA) ^uipinpjoijojpiqap b^ bjbcI sop jnbs soniBoipui sa^na se^ aa^aa 'Biouenosaj ap sbiojoj sns imSas sa^qra -odsip 8auoj^oa|a jbtojoj napand (a 'B8B[txoqjBa-oa v\ b asjBtnpcoadB japod BJBd oaqozBi^ cqoia p uauaij (q 4(uopo^[B p BJBd soAiiuB^sqns sa^uejopa soqontu ap pa^uao Barnoiujsa b^ noisnj B[ ap eapdiauíad da^nanodmoa sop eo[ opnaXn^^snoa) aiaijjadns ap p^piAijoB uauap (b tsopBpnuoj: ainaraaoiiaiUB sopBpjsod sajj so| soinsxm is jod jqd •nina ap BÍB^aaA b^ SBcnaps nana^ Buqnratjd B^ ap sopBAiJtap soq e^m o^ubj oíaajBd son BidBja^oinimb b^ na noiasaqdB a^qísod ns 'of^q a^uara -BAi)Bpj oíaaad ap 'sa^uB^opa eo^ ap Biiisnpni wei^ b^ ap ojanpoad nn ap mb^ bjbii as ouio^ '(x) pianaS Bpnuoj B[ ap sopBzuaniqod ajuauíBip sbui 'bojío naiqniBi sojanpojd sop soisa ap opBj p naaajBdB OJad i (xi) Buiptnpioiiojpiqap-siq B[ á (m^) Buipmpioiiojpiqap B^ :nos 'uoisnj B[ aod opiuaiqo oianpojd pp sapdianiad sajuauod -moa SBq "opBnojps naiqniB^ aiuauípniuaAa Á (^221 ua (ó) Z9A -tjd jod oipasap) 'ajjnzs noa Bnxpmpj-d ^\ ap tuoisnj b[ ap oianpoJd p apua^ua as MBni{nnin^w uoioBuiniouap b[ •soAtinBisqns saju^jopa ap Bun uBAiJap pno pp A oaqozBiiozuaq opio p Bpijadaj o BiJBiran Bun ap auaxjnoa anb 'Buipmijd bj ap odnj p jod ajuara -Bsojapod BpjBJiB anj upiauajE BJjsanu uoisBao Bjsa u^ 'soTqojaira so[ bjjuoo soAijaadsaJ sopBAtjap so^ ap ojuaiuiBjJodraoa p JBipnisa BJBd 'uopoSp pp Bjqxj B^ Bj^d soAijuBjsqns saiuBJopa UBAiJap pna pp 'Braajsis nn Jiaap sa 'oAtiuBisqns oaqozBij Braa;sis un opBosnq soraaq uozbj Bisa jod A ajuapiAa aaaj^dB BnBiqojairatiuB pBpiAijaB oaqozBtj opxa pp BpuBiJodrai b^ 'sojsandxa sojdaanoa so^ �-NH, Este fue realmente el caso, como resultó del examen "in vitro" de los productos que preparamos, derivados de la dehidrotiotoluidina y de la bis-dehidrotiotoluidina. Los productos fueron examinados con tra los siguientes gérmenes: Proteus vulgaris (X-19), Escherichia coli, Salmonella typhi, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Stapbylococcus aureus. Los gérmenes fueron cultivados sea en medio sintético, sea en solución glucosada de peptona. Las concentraciones límites de inhibición están expresadas en 0.000001 g — 1 gama por 1 cm3. Mientras que la dehidrotiotoluidina misma, insoluble en agua, solubilizada o mejor dicho dispersada por intermedio de etilenglicol (en cantidades no nocivas para el cultivo de los gérmenes) se mostró inactiva contra todos los gérmenes mencionados, su derivado metilensulfónico (XI I, soluble en agua, preparado por acción del formol-bisulfito sobre la dehidrotiotoluidina, mostró una actividad inhibidora entre 150 — 200 gamas contra el proteo y el estreptococo. El colorante, obtenido por copulación de la dehidrotiotoluidina diazotada con el ácido 2-naftol-3,6-disulfónico, ya conocido bajo la denominación de Tiorubina (XII) (10), mostró en forma de su sal de sodio, una acti vidad inhibidora entre 30 — 60 gamas contra el estreptococo y de 90 gamas contra el estafilococo. Los colorantes obtenidos por copulación de la dehidrotiotoluidina diazotada con el ácido J (ácido 2-amino-5naftol-7-sulfónico) (XIII) y con el ácido 2,3-oxinaftóico (XIV), tam bién en forma de sus sales de sodio muy poco solubles en agua, se mostraron inactivos contra los 6 mencionados gérmenes. En la serie de la bis-dehidrotiotoluidina, esta misma substancia, solubilizada con la ayuda de etilenglicol, mostró una actividad inhi bidora entre 20 —• 40 gamas contra el estafilococo, y su derivado metilensulfónico (XV), preparado con formolbisulfito, una de 30 gamas contra el estreptococo y el estafilococo. El colorante obtenido por copulación de la bis-dehidrotiotoluidina diazotada con el ácido 2-naftol 3,6-disulfónico (XVI) mostró en forma de su sal de sodio una actividad de 80 gamas contra el estafilococo. Los colorantes obtenidos por copulación de la bis-dehidrotiotoluidina diazotada con el ácido J (XVII) y el ácido 2-3-oxinaftóico (XVIII), casi insolubles en agua también en forma de sus sales de sodio, se mostraron inactivos contra todos los gérmenes. — 236 — �— L2Z — AIX IIIX BNEOS- IIX Bisa ap sa^qísod s^uozej aae u^p^nd uaiqraBj 'B[noa^ora b^ ap [a aod Á JB^naa[oni osad jo^boi ^a aod BpeooAoad 'apuBJ s^in a^uatn qBtuuaAa aioijaadns ap pBpiAtjaB buíi Á odijozbu opio pp uoiOTiadaa Bq *sa[qiuodsip saaoa^aa^a ap uoioBinaoj B^ aqiauoa as sapna sb^ un^os 'Buipinpjoi^ojpiqap b| ap BiauBuosaa ap sbuijoj sb^ anb a^qBjsa SBtn aas aaaasd anb '(BXl) BpuBuosaa ap sbuijoj sa^qísod sns ap Btm un^as BpBoqdxa jas apand Bnipinp^oi^ojpiqap b^ ap B| noa nptaBJBdnioa na Buipxn^iopojpiqap-siq b^ ap ataas B^ ap apuBaS sbui pBpiAt^aB Bq �XV MICII2SO3Na H3C XVI H3C -NH, Para aumentar la actividad antimicrobiana de la dehidrotiotoluidina y de la bis-dehidrotiotoluidina respectivamente, hemos introduci do en ambas el resto sulfanilamídico. A este respecto deseamos recor dar, que ya hemos obtenido, hace algunos años, por condensación de la dehidrotiotoluidina con el p-nitrofenil-sulfocloruro primero la p-nitrofenilsulfo-dehidrotiotoluidina (XIX) y después por reducción la p-aminofenilsulfo-dehidrotiotoluidina (XX) (11). Esta vez hemos obtenido las substancias deseada* por condensación de la dehidrotio toluidina y de la bis-dehidrotiotoluidina con p-acetanilido-sulfocloruro (suministrado por amabilidad de la casa Hoffman La Roche, Nutley, U.S.A.) y desacetilación de los productos acetilados (XXI) y (XXIII), — 238 — �— 6S^ IIXX ' IXX XX XIX opBjijaaBsap ajuauíBiJBpunaas 'ojanpojd I9 ^ (IIXX) PBIíl93B ojanpojd ^^ jsb asopuaiuajqo 'ipajB ua sa^q -rqosui ua soisandinoo so^ b ajaatAuoa anb 'ouaSpjpiq un ap ucuoisod ap uoiooBaj Bun jBn^ auan 'HB9t^ I9P puan^ui b^ oC^q 'ajuara 'anb aaaa^d 'oaad 'ajuauiBUijB[nBd asopuB^ijaaBsap 'opra^tp ip?ojB bjjuoo sa^qBjsa odraaij oood uos sopB^tjaoB sojanpoad scq •ooraipiJtd oxpara ua aiuauíBjoaaip uoiaBsnapuoo tb\ aezqeaj ap ajqtsod sa uaiquiBj ÍButpiaid opuBéajSe 'oun Bpsa ap ^ora un jea^draa oairaouooa sbui oqanra sa o jad 'o^njopoj^ns pp ^ora un Á butuib bj ap sajora sop opuBajdraa 'Baiuanjoj o Baiuaauaq uopnjos ua bjjbzijb3J ajqxsod sa 'sojsandraoa sojsa ap uopBjBdaad bj b ojaadsaj U0^ •pBpqiqnjos Baod Xnra ns b opiqap ajuauíajqBqojd 'sop^uopuaui sauaraja^ soj bjjuoo soaijobui uoj -bjjsoui as aijas Bjsa ap sopBjijaaBsap Á sopBjijaoB sojanpojd so^ • (AIXX) ^ipinjojoijojpiqapsiq-ojjns qiuajouxuiB-d bj á op^uopuaui tsá (XX) o^^>npoj(l p JSB opuaiuajqo �-Mf, H3C- -NHCOCH, HSC- H3C- — NII, Para la obtención normal de los productos desacetilados se realiza la desacetilación ventajosamente con una mezcla de 1:1 de alcohol y de ácido clorhídrico conc, desdoblándose sin embargo en esta ocasión los productos parcialmente en ácido sulfanílico y las bases respecti vas. Contrariamente a los compuestos acetilados, que parecen ser ca paces de una transposición, no fue observado lo mismo en los com puestos desacetilados (con alcohol y HC1) con el grupo amino libre. Estos productos son perfectamente solubles en álcali diluido y el grupo amino libre parece, por su propia atracción, impedir el traslado de un protón al ciclo tiazólico. De lo expuesto, vemos que cierto número de derivados en gene ral hidrosolubles de la familia de la "primulina" tienen actividad an timicrobiana "in vitro". Queda aún un gran número de derivados de esta serie, sean o no colorantes, por preparar y examinar, especial mente los productos sulfonados, y realizar, por último, el estudio "in — 240 — �91 'O}JJ3S9p OpO)9UI p un89S oojjpiqjop opioB uod sas^q sop sbj onpis^j p U9 JBJBd^s X oo9s b sopiun^a soiobj}X9 so[ JBJodBA9 'pqoop uoo (ou^jbjjbu pp -Ij) BOIUJjniUlJd UOISIIJ BJ 9}U9UIB109Jip J9BJ^X9 UQtqtttBJ 9p9lld Og *oT6I 9punj X BJ9piA-jnzB BI3U93S9JOn[J UO9 JOpO UIS ISBO pqoOJB U9 9Apn8ip 9S BUipmpioijojpiqgp bj io^fZ 9P B9J" 9PunJ -^ b^^ijbuib gpj9A Bpu99 -S9Jon[j UO9 pqoop U9 9Apnsip 9S Binptiqoiouojpiq^p-siq B>q -Bti^B UO9 UOl9B^ldt99jd X UOI9BJ)U99UO9 'pqO9[B U9 UOpnpSip Jod SOpB9 -ijond J9S U9pgnd so:pnpojd sop scq 'o^ijbuib oouB^q jojoo 9p Buip -irqo^otjoj[piq9p b^ jsb opuBjidp^jd 'BUipop uoi99B9j BjSBq B9ijsnB9 BpoS UO9 OpBIBJJ S9 OJJtJBUIB JIOp9 9p OpBJ^pj ^g ' (B^JIJBUIB) BUip -mpjOIJOJpiq9p-Siq B[ OpUB^ldl99.ld 'BlláB 9p OS93X9 Ull UO9 SOpBJBJJ uos sopiun9J sooijprqaop sopBjqij so^ '9iqn[osut 9jU9uiB9ij9Bjd onp -TS9J BJSBq 'S999A SBUnSp O1U9IUIBJBJJ 9JS9 9SOpU9i:)ld9¿ 'BTJBUI OUBq B ^:X O9IJpjqJÍOp OpiOB 9p OS99X9 Un UO9 S98Bq SB^ 9p BpZ9lU B[ 9BJ}X9 9g ropopui 9iu9ináis p opBJoqBp soui^q 'Buipinpjoijojpiqgp-siq B[ X ^ 'S9SBq SB[ 9p BpZ9UI BJS9 9p JBJBd9S Noisn^ vt aa VMiaimox -oixoaaiHaa-sm v^ aa x VMiaimoxoixoHamaa va aa Moiavavaag fi[ •O^JIJBUIB JOpO UO9 'pqO9[B U9 9[qnpS 9JU9Uipi9JBd '(8 00I"06) S9^qn SBoiuipuiijd sos^q sb[ 9p bjdz^ui Bun jsb ouoj^qo 9g •BnB X Bpinjtp XnUI B9tJSnB9 BpOS UO9 9]U9UI[BUIJ X iO^> QX JB ^Qg^!! uoo opBABj S9 opiu9jqo jsb ojyiJBuiB ojonpojd j^ 'BnSs Bqonuí uoo OpBJ^IJ J9 BJldl99jd 98 X OU9^BJJBU p B-llJtJ 98 'BJJJU9 9g •UpiOIJpq^ B O^ ^^ JB OOIJnjjnS Opi9B 9p EUI9 OO^T UO 3JS^ B JBJBd9S BJBd— -JJ9Ajnd X OpBIJJU9 BJJ9qBq 9p 89ndS9p 'OU9JBJJBU 9p UOTOipB UO9 -99J9 UOISnj BJ B}U9TJB9 9g * (SBJOq 5 9p S9Ilds9p ) g^JJ 9p O)U9imipU9jd -S9p 8BUI BXBq OU 9nb B}SBq 'o0^^ B ^pB}U9UinB BJnjBJ9dui9} BJ 9JU9UI -jbutj X o00^ B SBJoq g 89nds9p 'o08T B ssjoq 8 9;uBjnp BpB)U9po 89 •9JB9 e03ZbM 9P 8 X 9P ^ 9JjnZB 9p S9JOUI Z, 9P 'BUtpin[OJ-d 9p JOUI X 9P Bj9Z9ui Bun O8B9 opun89s p ug *SEH 3P iu9juiípu9-ids9p sbui ou X O8X B 9n89jy 9nb BjsBq BJnjBJ9dui9^ bj SBJoq 8 9juBjnp -BJU9J OpUBlU9UIVlB 'Bpipunj 89 '9JB0 ODSbM 3P ^ I 9P ^ OU9JB^JBU 9p 8 oox 3P '9^JnZB 9P 39¡oui ^ 9P 'BUipinpj-d 9p joui un 9p Bpzam Bun O8B9 J9UIJjd p Ug 'OU9JBJJBU Op UOIOipB UIS O UOO (gx) BJn^BJ9JI[ bj 9p S9uoi3B3tpui sbj un8os BpBn^o9j9 3nj Boiujjnuijjd uoisnj Bg Moisna va aa MoiDvziavay (j 1VXM3MH3dX3 3XHV3 �III) Acción del formol-bisulfito sobre la dehidrotiotoluidina. 2,4 g (1 centimol) de dehidrotiotoluidina fueron disueltos en 240 cm3 de alcohol y agregada una solución de 2 g de formaldehidobisulfito (P. M. 152 con 1 H2O) en 20 cm3 de agua. Se calentó a reflujo durante muchas horas, examinando de tiempo en tiempo, si la solución alcohólica precipita aún con agua (dehidrotiotoluidina) y agregando 1 g más de formaldehido-bisulfito disuelto en 10 cm3 de agua. Después que al diluir una prueba con agua, no hubo más pre cipitación, se dejó enfriar, separándose 0,7 g de un producto de color amarillento brillante, soluble en agua con fluorescencia azul-violeta. Al concentrar la solución alcohólica filtrada a 50 cm3 se obtuvo 1,3 g más de producto de reacción. Concentrando una solución acuosa (que da mucha espuma), la misma al enfriarse, forma un gel. La solución acuosa, casi sin color, pero fluorescente, se colorea en amarillo al aci dificarla, transformándose la sal de sodio obtenida en el ácido dehidrotiotoluidina-metilensulfónico libre (precipitando en diluciones no demasiado grandes). La sal es soluble en alcohol metílico y etílico, precipitando con éter. La solución de la sal de sodio obtenida, calen tada con una solución de barita, libera formaldehido, el que se evapora totalmente al hervir la solución durante media hora a ebullición. El sulfito de bario formado puede ser titulado iodométricamente, des pués haber sido muy bien enfriado y acidificado con HC1, según un método ya empleado por nosotros, para dosificar los derivados amino-metilensulfónicos (13). 0,08955 g de substancia necesitaron 4,8 cm de solución de Iodo 1/10 n. para Ci-> H14O3 N2 S2 Na peso molecular calculado 356 -f H2O """374 ""encontrado 373 IV) Colorantes azoicos a partir de la dehidrotiotoluidina. a)1,2 g. de dehidrotiotoluidina fueron diazotados con 0,6 g de NaNO2 y 6 era3 de HC1 conc. en 80 cm1 de agua y la solución intro ducida en una solución muy alcalina de 1,74 g de la sal de sodio del ácido 2-naftol-3,6-disulfónico. El colorante (Tiorubina) precipita en forma de sal de sodio. b)1,2 g de dehidrotiotoluidina fueron diazotados como antes y la solución diazotada introducida en una solución muy alcalina de 1,3 g de la sal de sodio del ácido J (ácido 2-amino-5-naftol-7-sulfónico). El colorante precipita en forma de sal de sodio (poco soluble, color bordeaux). c)1,2 g de la debidrotiotoluidina fueron diazotados como antes y la solución diazotada introducida en una solución muy alcalina de 0,94 g del ácido 2,3-oxinaftoico. El colorante precipita en forma de sal de sodio, muy poco soluble de color bordeaux. — 242 — �-ajuB bX opiuajqo p oapuapi sa X ^jqq ouiuib odnj un jaua) Jod 'ap -BjozBip sa oianpojd jg 'jBatjippB ye ajuauiBAanu B^idpajd pna B[ ap 'Bpuqip BotisnBD Bpos ua apnps aiuaiuB^a^duioa 'oiuajpjBuiB ojanpojd un ap 2 g'I opuBjtdpajd BnSB ap guia oq¿ 9ajB as sandsag *auoa T3H aP e010 OS ^ pqoap ap giua 001 uo ínIJ9J B SBJoq g ajuBJnp sopBjuapa uojanj Butpmpioiiojpiqap-ojps-opqiuBiaaB b^ ap 2 g (i ^ '% U'6 ^ "d[ ^SEMí:O6XH3Z3 ^uipin^oioiioapiqap-oj^nsopqiuBjaaB Bun BJBd 0l/u ^OS ^H 3P sraD l'll U^qB^isaaau S 009l'0 :IHBPIaf^ 9P op0^^111 I9 un^as og8^ 'A d ^P oi9npjd I9P ouaScuiíu ^ap uoioboijisoq '(BAiiisod uoioaBaa-ozBip) i[ea[B ¡a uoo oiobjuoo ua B^oq ^ ap sbui ojanpojd \& JBpanb b uqioBpjaoBsap Bun oSasquia uis asopuBiaiux '^j ouioa ooijp -iqxop optaB uoa opB^idioajd jas apand 'uoian^s ua Bpanb anb •^ *g ap o^onpojd pp aja^d sg "(HXX) O9H9^eii opp pp [B opBfij Bq as ooipjuiBj[ns odnj pp ajqBsxuox 'oua^pjpiq p aiuaui -ajuajBdB pna b¡ ua '(oi6I A d) ^uipmpioijoapiqap b^ ap X 'og8 •g *g ap ojonpojd pp aiuaaajip 'og¿^ 'A d aP '9iq^jozBip ou 'opin^ -ip ipop ua a[qnpsui BpuBjsqns Bun (opBJBdajd uapaJ ojonpoad un ap bjbji as ts aiuauippadsa) opuB^idpajd B^sa ua oipnsip ajuaxu[Bp -JBd Bpanb Á Bpinpp BoijsnBa ^pos ua a^nps sa oianpojd [g >9Jqi[ ou X opBpjaaB outxub odnjiá p jauai Jod 'jbjozbip apand as ou 'og8^ sa upisnj ap o^und n #BnB uoa Bjidpajd 'uppBJiuaauoa BiAajd pna pp 'pqoap ua ojpnsxp jas apand 'IDH ^ 0sH ua 9iqniosui oianpojd ^g 'oaxjpjq -jop opps X BnB uoa BpnjBJi sa 'BpBuiuua^ B^sa zaA Bun 'uppaBaj ap Bpzaui b^ Bpoj 'ajuaAps ouioa ajuauíBiaaJtp Buiptjtd opuBzqijg I^H ^ ^^ioB uoa oiuaiuiBjBJi jod 'op^uopaBaj Bjaiqnq ou anb 'Buip -inpjoxjojpiqap B[ ouioa tsb Buiuiqa as anb 'o^ijbuib jopa uoa BnB ua O[qnps 'Buipinpiotjojpiqap b^ ap ojBjpiqjop p BpqtuBjps b^ ap PBI lB ^sopuBuiJoj 'ojnjopojps pp pui un ajqos Buipinpiopojpiqap b^ ap sapui ^ osBa a^sa ua jBa^duia aqap as ojad 'Buipoíd jeS^j^b uts ouaauaq o ouanpi ua uaxquiBj uppBsuapuoa B[ JBztpaj apand ag •BnS^ ua sapnps 'sopBuuoj a^uauípnjuaAa sojanpojd sojjo n 'ojBjpxq -jop ns op buijoj ua 'op^uopa^aj BJaxqnq ou aiuauípn^uaAa anb 'bu -xpinpjopojpiqap B[ jaApstp BJBd 'sojnuiui sounSp ajuBjnp (^^01) opxnpp oatjpjqjop oppB uoa oQg b bjjbui ou^q p b^bj; as X (S f) opBi -idpajd p BJipj ^s 'jBiJjua Bfap ag 'sbui BuipiJid ap Euia \ ajuauípnj -uaAa opuBSajS^ 'sBJoq g-^ a^uBjnp uppqpqa b ofn^aj b sBpBjuapa uoj -anj SBptunaj sauopnps ssg "ouanpj ap guia qq^ ua (o^f\ 'A 'd '^ 'W d) ojnjopojps-opqtuBiaaB ap (puipuaa un isBa) ^ f?'^ 9p uppn^ -os Bun BpBSaJB X BuxptJid ap guia ^ UBjua^uoa anb 'ouanpj ap guia n9 9i^aipa ua sojpnsip uojanj Buipinpioiiojpiqap ap f?'^ oaiNV^ixa3v-d no3 vwiaimoxoixoHaiH3a vi sa NoiDvsN^aivio^ (A �riormente (11) por reducción de la p-nitrofenil-sulfo-dehidrotiotoluidina, fundiendo el producto ahora obtenido al^unos grados más alto (P. F. 263), no dando ninguna depresión el P. F. mezcla. En las aguas madres de la desacetilación fueron encontrados ácido sulfanílico y clorhidato de la dehidrotiotoluidina, por haberse desdoblado una parte del producto durante la desacetilación. VII) Acción del formolbisulfito sobre la bis-dehidrotiotoluidina. 1,85 g de bis-dehidrotiotoluidina (P. M. 373) fueron disueltos en 250 cm3 de alcohol y agregada una solución de 1 g de formolbisulfito (P. M. 152) en 10 cm3 de agua. Se calentó a reflujo, hasta la formación de un precipitado naranja, (tiempo relativamente corto). Se dejó en friar y se filtró el precipitado, que fue soluble en agua y alcohol me tílico. De este último el producto naranja puede nuevamente ser precipitado con éter. Por concentración de las aguas madres de la mezcla de reacción alcohólica se puede obtener más producto. El com puesto se descompone al calentarlo con una solución de barita en formaldehido y sulfito de bario, que pudo ser titulado como en el caso del dehidrotiotoluidino-formolbisulfito. 0,1 g de substancia necesitaron 4 cm3 de solución de Iodo 1/10 n para N, S;iNa peso molecular calculado 20 •n obtenido 489 507 500 VIII) Colorantes azoicos a partir de la bis-dehidrotiotoluidina. a)0,93 g (J/4 centimol) de la bis-dehidrotiotoluidina fueron dia zotados con 0,35 g de NaNO2 y 3,5 cm de HC1 conc. en 80 cm3 de agua y la solución introducida en una solución muy alcalina de 0,87 g de la sal de sodio del ácido 2-naftol-3,6-disulfónico. Precipita la sal de sodio del colorante formado de color bordeaux. La sal de sodio puede ser transformada en el ácido libre, menos soluble. b)0,93 g de la bis-dehidrotiotoluidina fueron diazotados como antes y la solución diazotada introducida en una solución alcalina de 0,65 g de la sal de sodio del ácido J (ácido 2-amino-5-naftol-7-sulfónico). Precipita la sal de sodio del colorante (bastante insoluble en agua). c)0,93 g de la bis-dehidrotiotoluidina fueron diazotados como antes y la solución diazotada introducida en una solución alcalina de 0,47 g del ácido 2,3-oxinaftoico. Precipita la sal de sodio del colorante formado, siendo bastante insoluble en agua. — 244 — �'% S8'0l pBj^uoaua ^ <^ 9'qi o 8úS W d z^*^z0ozllLZ0 ^uipin^oioi;ojpu[9p8tq-^ijiuB^ns eun bjb^ *0l/u *OS^H 9P Emo ^'^I uBqBqsaaau ^ ^¿sx'O :lHBPI9í^[ 9P poiaui ^a unSas Oo¿^ 'd d 9P ojanpojd ^ap ouaJ^^jqu ^ap uoiaBaijisoQ 'oOLZ 9P '3 d I9 9U9P 'BnB UO3 uotaBqdiaajd X xoqoaxB ua uoiarqosip jod opBaijijnd jas apand 'a[qBj -ozBip sa ojanpoad [^ *opiaB uoa opBiidtaajd Jas apand apuop ap 'op -in^ip i^a^^ ua a[qiqos a^uautBia^duioa 'oqiJBiuB ojanpojd un oqdiaajd BnSB jb3jb ^b X ojjuaauoa as sandsaQ 'oCn^jaj b SBjoq ^ *auoo X3H ap giua 08 ^ ^oqüa^B ap Eiua Q8 3P Bpz3ui sun uoa sop^jua^Ba uoj -anj (O82 'd 'd.) Butpuqojotjojpiqapsiq-oj[nsopqiuBiaaB b^ ap 3 ^ (x '% 81'OT opBJiuoaua ^ o^ ^' d ES^MeO^zH6í:3 Buipin^oioiiojpiqapsTq-oj[nsopi[TUBiaaB Bun •QX/u^0SzH 9P Erao ^'lI UBqBjxsaaau S 8^Sl'O :IllBPI9f^ 9P Xa uttóas OS8^ 'd 'd 9P l^upojd ^ap ouaáoj^iu |ap upiaBaxjtsoQ •ajqq outuib odnj^ un auar^ 'BiJBpun^as a^uauíajqBq -ojd uoiaB^paaBsap joj *oaqozBn o^aia un ap oua^ojqu ^B oatpjuiB^xns odnjS ^ap oua^pjpiq ap uoi un ap upiaBj^uu jod opBUUoj 'jB^naa^ -ouibjjut uoiaisodsuBJ^ ap ojanpojd un a^uauía^uajBdB 'Buipuqojoijojp -iqap B^ ap oo|bub osBa ^a ua ouioa sa X {o^fZ 'd 'd) BuipTiqoioiiojp -iqap-siq bx ap uaiquiBj X OS8^ 'd d 9P oj^npojd x^p aiuajajip sa QZIZ 'd d 9P ojanpojd xa ' (upiaBxtiaaBsap jod) BAiqsod upiaaBajJOZBip bx oduiaij uní5xB ^p sandsap ^p 'BpBqdiaajd ou ButxBaxB upianxos bx uaiq -uib^ -BAi^isod upiaaBajJozBxp bx uoa X xx^X^ U3 3TcIriIoslIT ^oZLZ 9P 'd d ap ojanpojd 'aiJBd Bun aiuauíBpidBJ opuBirdiaajd 'aAxansip as opinj -ip ixBa[B uoa opBjBjj^ "axqBjozBip sa ou 'O82 9P 'd d un auaíi 'bu^b opuBSajás o uoiaBJiuaauoa jod Bas opuB^idiaajd qoqoaxB ua oqansip jas apand ojanpojd X3 'o0S B uj^uru ouBq xB sojnuiiu sounxB % SI IB IDH uo9 o[opuBjBJj X Bn^B uoa oxxij^uib ojanpojd \^ sandsap opusi -tdiaajd 'bjjbui ouBq xB s^joq ^-x BuipiJid ap f.uia Q^ ap upianxos ua sauoiajodojd sbuistui sbx ua sojanpojd soqiuB jBiuaxea uaiqiuBj apand ag "oiBjpiqjoxo ns ap buijoj ua 'op^uoiaa^aj BJatqnq ou anb 'ajuasajd a^uaiuxBnjuaAa 'Buipinxojoijojpiqap-siq bx jaAxostp BJBd 'oqs b bjjbui ou^q xB sojnuiui sounI>|B ^Sl IB oaupjqjoja opiaB uoa opBjBJj Jas apand 'ojnd ajuB^SBq bX 'o^anpojd ajs^ 'oiuBaap as x^na \^ 'oxxtjbuib oíanpojd un ozqBisiJ^ 'JBTJjua pfap as X ojjqjaJ b SBjoq ^ pjuaxBa ag 'ouanxoi ap gUia ooi ua soqonsip ^osaaxa) ojnjoxaojxns-opixtuBjaaB ap 8 ^ Biuai -uoa anb 'bjjo BpB^aj^B anj upiapxos Bjsa y *^opoi jsb asopuaiAxosip) BuipiJid ap gUia g asopuBSajB 'ouanxoi ap Ruia QOf7 U3 ^iuaqBa ua soj qansip uojanj Butpinxoiouojpiqap-siq bx ap (xouiijuaa z/\) ^ 98'l •OHQHO1DO^1Í1S -oaniMVxaav-d mod VMiaimoxoixoaaiHaa-sia va aa \roiDVSMaa\io3 (XI �El estudio bacteriológico "in vitro" de las substancias fue efec tuado en el Instituto Pasteur de París por el Dr. Fernando Boyer, después de un examen preliminar en el Instituto de Higiene de la Facultad de Medicina de Montevideo por parte de la Sra. Quim. Farm. Violeta Ricaud de Pereira y nos es grato agradecer a ambos muy cordialmente su valiosa colaboración. BIBLIOGRAFÍA 1)E. Riesz, Anales Asoc. Quim. Argent. N? 160, p. 76 (1943), Chem. Abstr. 38, p. 519 (1944), Archivos Soc. Biol. Montevideo XI. N<? 3-4 p. 159 (1944), Chem. Abstr. 38. p. 5701 (1944), Ph. (Rev. Asoc. Estud. Quim. Uruguay) 1945, N<? 2, p. 14, Proc. Royal Irish Acad. 51 sec. B. N<? 10 p. 170 (1947), Bull. Soc. Chim. France 1947 p. 684, Rev. Fac. Humanidades y Ciencias I. N<? 1 p. 305 (1947), II. N? 3 p. 75 (1948), E. Riesz y P. Rubino, pR, I. N<? 3-4 p. 103 (1951). 2)E. A. Hauser, R. G. Phillips, J. W. Phillips, J. Vavruch, J. Phys & Colloid. Chem. 53 p. 287-94 (1949), Chem. Abstr. 44 p. 10806-7 (1950). 3)Patentes Suizas 150 292, 153194, Patente Inglesa 333 559, Patentes Francesas 692 890, 811738. 4)La gran eficacia de la combinación de la estreptomicina con el colorante subs tantivo "Rojo Congo" contra el bacilo de Koch, observada por G. Pescetti y Destefanis (Torino), Chem. Abstr. 46, p. 10411 (1952) está de acuerdo con nuestro postulado. 5)R. L. Mayer, Bull. Acad. de Med. 117 p. 727 (1937), R. L. Mayer y C. Oechslin, Compt. Rend. 205 p. 181 (1937). 6)Información privada de parte de D. W. "Wóolley, (The Rockefeller Institut for Medical Research, New York) 1950. 7)Ver también N. L. Levitan, J. M. Kolthoff, W. G. Clark y D. J. Tennenberc, Journ, Am. Chem. Soc. 65 p. 2265 (1945). 8)E. Riesz, Rev. Fac. Humanidades y Ciencias, Montevideo II. N<? 3 p. 53 (1948), Zeitschrift F. Vitamin, Hormon-u. Fermentforschung IV. H. 5 p. 417 (1951). 9)Dahl y Cia. Patente Alemana 35 790, Friedlaender I. p. 535. 10)G. Schultz, Farbstofftabellen, 79^ edición, N9 262, Patente Alemana 35 790. 11)E. Riesz, Rev. Fac. Humanidades y Ciencias I N? 1 p. 305 (1947). Chemical Abstr. 45 p. 10212 (1951). 12)Ver especialmente la tesis de Walter Brunner (Politécnico de Zurich), p. 53 (1943), edición Leemann & Cia., Zurich, Stockerstr. 64. 13)G. Gerlinger, tesis (Universidad de Estrasburgo, Ciencias) 1936, edición Jouve & Cia., París, M. Battecay y G. Gerlinger, Bull. Soc. Chim. 1934 p. 1618, G. Gerlinger, Bull. Soc. Chim. 1936 p. 47, Jean Roche, Hanina Lehr y Eugéne Riesz, Bull. Soc. Chimie Biologique t. 25 N<? 1 p. 1064 (1943), E. Riesz. Ana les d. 1. Asociación d. Quim. y Farm, del Uruguay t. 49 p. 47 (1947/1948). — 246 — � Dublin Core The Dublin Core metadata element set is common to all Omeka records, including items, files, and collections. For more information see, http://dublincore.org/documents/dces/. Title A name given to the resource Revista de la Facultad de Humanidades y Ciencias Creator An entity primarily responsible for making the resource Facultad de Humanidades y Ciencias Publisher An entity responsible for making the resource available Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación Date A point or period of time associated with an event in the lifecycle of the resource 1947-1989 Rights Information about rights held in and over the resource Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación Language A language of the resource Español Type The nature or genre of the resource Publicación periódica Contributor An entity responsible for making contributions to the resource Lic. Pablo Darriulat Dublin Core The Dublin Core metadata element set is common to all Omeka records, including items, files, and collections. For more information see, http://dublincore.org/documents/dces/. Title A name given to the resource La primulina, un nuevo principio antimicrobiano Description An account of the resource Trabajo realizado con el apoyo de la Facultad de Humanidades y Ciencias en su laboratorio de química orgánica y biológica de acuerdo con el plan "investigaciones originales" auspiciado por la misma. Creator An entity primarily responsible for making the resource RIESZ, Eugenio Source A related resource from which the described resource is derived Revista de la Facultad de Humanidades y Ciencias /Universidad de la República. Montevideo : FHC, UR , Diciembre 1953, Nº 11 : p. 231-250 Publisher An entity responsible for making the resource available Facultad de Humanidades y Ciencias Date A point or period of time associated with an event in the lifecycle of the resource 1953 Rights Information about rights held in and over the resource Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación Language A language of the resource Español Type The nature or genre of the resource Publicación periódica