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                  <text>A. LIPSCHUTZ
rn mlahamcirin can

S. BRL’ZZONE. F. FUENZALIDA Y R. [GLESIAS
(Hupurtumemo dc Medicine Exparimenml,

Serviciu Nm‘iomﬂ the Suluhridml. Snmingo dc Chi!!!)

Los tiempos do la evolucién de la
célula tumoral
Nat-Mn t'ldsica (In In c'élula Iunmral
El prt‘mu du'l I'ru-imimmn mmora]. n neupléslico, es Pn su

Fonda do Ol'llf’" l'f‘llllﬂl‘. (-ilulégivo on 0| univ- inlimu avnliulu dim’mﬁt‘o.

ES 9.] problems: 119 vﬁlulus umtpMstivas‘ n molaplésticas, quc ml
sue unraq'-mristicas ta'nm morfnlﬁgivas —proporcionos. forum 3' tin-

uién— comm quimiun-ronalitmivna y mt‘luhélicaa, an desvian «Iv 1:15

Mllﬂaa diferenciezdus normalcy. III-I lejhlo respective. E» derir. mm

rélulu 0 un grupo dr uélulue. en un momenta dado t‘chan a andar

rn ruanlo a EU difvrcm-iucién. por pmpiu catnino. no provislo (-n c]

alvsarrolln normal the la cspvoio. En ccmsccuenria. 'lus uélulae unuplés-

liens desorganizan cl tcjido an cnyn scno so hall uriginadn. (Irwin!’

La pulnhru “anuplrm'n” «- dd"? a Van

Hnmomnnn I'm-

rnslmle Ell conccplo an In!

aiguirntm pulnhran: “En nlgunng fnnnm'iuncs lumurnluu so produce charm deadifcrcnuinriﬁn n In run] In.- dndn cl numhrn Ill! nnnplnsin. Esta Alusllifan‘mziuvix’m no He him

an qua lm rural-lure; roluluma vuelvun por aln'm por el miamn raminn par 1:] mm]

habian evnlnciunmln. Ln tloadifurcm'iavién ronsistc mxis Men an 01 hwho d: qua he
rélulm pirrdcn I'lcrloa dc 9m ruruuusrcs u pruIIiodndl-a. por lo anal olrnn propicduﬂel.
prrmamui um manor runlidml y Inn-mus mlquierun mayor imnnnnnrin. Lu lnnplusiu
«1:,- 1m: rIC-lulua do 105 lumen-s mulignns tinnn uni un scutida mtalumme ﬂiillnto dd
cnnceplo argl'm r1 L‘lllll uélulss qua ya an Inn difarcnciudo om cl curao de In wolnrién
ae lrunal'arnmn ml rélulua emhrionulns nu difcrnnuiudus. For no r6111!” umpliﬂicui
nun lollllrnnmr (“Minus the célnln! umhrionnlce". (Von ﬂannamnnn. 1909. pigs. 56-57).
En a] cuncﬁmn Ilr In mmpulvnri- Mlnlur “in nuuc“. y do ms pen-Epoch: an a! cum

de la uvnlmién nnrmal y tumorul. rnapectivumunle. Cinemas, sin ambush. qua In
réTula Innmrul u! ummeja a In célulu mnhrionnl on an punto dn importancia: In
full: Jul "equilibrio Immhle" que- carucmrizn In célulu ulr. dilarnnciacidn adult: nottnnl. y m pamnrnu-iu mmque Milo trunnimrin. an un “aquilibrio humble“ qua:
rarurlerin la mmpnemiu dc In célulu cmhriannl nu dilamriudn. En ma sunﬂilo.
y u'nlo an éate. an Irma de um anemic dc “wolnciéu regredvu“. huhlnndo figuraIivumeme. Vine min ndeluma y en rnpmriul Kidd (1946). pig. 102. y Linn-bur: (1930).
pip. 90-92.

—183—

�”(Til‘l’lllﬂ a his norunm vs-lahlcciclus- pa'u pl u-jidn on ('ljl'ﬁliéll. mul-

tiplicéndnm- ) I'm-mundu mlm-llu r'xrrwrrnriu (Im- so llanul tumor,
Inmlralrumiuhgd «lvndr- Pl plmln (Iv via-la dvl l't'nolipu do la téspm-io. La
dr-snlu-divm-iu a law nnrnms mall'ucllu‘ulr‘s w Ian lc-jus quv uélulm InlllUl'ﬂlPF infilll'an. u ilwm'lml, luv- htjiclm: :Hlym'vnlﬂﬂ llﬂl‘lil‘lllilr d0]
l'llmor tumhién EF‘ dwprc‘nrlon _\' 51' rvpm‘tcn. prcft‘rcull'rmenlo ”or me-

din Ih‘ hue- Viar- linﬁiliuas. haju l'nrmzl dc metrislrmis. .I.’cr0 [my 111515:
In unaplusia de la véhlla Inmurul, lanlo vu avnlidn nmri’olégieu cnmo

quimiru-rnnstilulim )7 nwiahdlit-n. nu vs un Ninth» tramsiluriu sino
pvrmancnto. u aurrinumo. A1 501' (runsplnulmlus Ina: rélulas do ml varvinoma n sm‘cmnu .1 Dire animal do laboratoriu. t-omimmrdn reprodm-iéndust‘ (‘ll vl mmvn siliu. sin lwrder ﬁlls cal‘ach-risljoaa n‘mrl'olégimm- _\| Iln‘luluﬂic" ' lunlorulvs.

Ehlas raracluriﬁtivm morfnlﬁgicas do In célula tumoral. Huck-arcs.

y pruloplasma’lliras, vomu laulhién 513.: vundiuimwa quimico-comlitu-

livzua y Inclabdlims-encimél‘ivaﬁ, c-n ruamo st: dislingucn do Ia rélula

normal (li‘l m'iamo tcjido. [Heron Psturliudas on log liliimos veinlirimau

aﬁos. drama 0] sensaciona] descubrimienlo do Warlmrg, pur nn'lltiplerinwsligmlore-s. Cierlus hallazgus do In fisiopmologia cclnlar tumurul,

romo por ojcmplo (-l aumenlu III‘ In fosfatasa écida an Inn células qms

vunsliluyt‘n 0| t'énm‘r proslélivo. 0 do sus- meléslasis. aun zldquirivron
impnrla'ncin préciica primordial.
Svria [nor cierln muy alrevidu 5i quisiera rcmrar mi cxposicién
alredcdor do] ahrumador conjunto dc detaﬂes rei'vrentes a estas Cil-

ructuristicas celulares que me fué dado conm'er 5610 do svgunda mane;

[a] empeﬁu maria tamo mils atrcvido ul enconlrarnm uqm' frenlv a investigadorm: que han (‘Ollll‘ihlll'do a (Halos conocimicmna citoputolégi-

(~05 mm trabajos cléaims. Mi tareu en este Symposium no [merit- ecr
ntm quo In de- hat-er [a lmllaliva dc (loalacar algunas ideas generales
qua pnd'rian Her derivadaﬁ do In tumorigénosis experimental, y que
pnr su parlc podrian 501' (In ulilidad. [a] vez alin svrvir do guia en
Ia invosligat'ién fiaiopalnlégica dc la (:éiulu nlmnral. E30 51', en 0.]

('urso do 951:! t‘xpnsit'ién tomlrr-nms quc rvfl-rirnos oportunanmme a
10:4 principulrs asppr'ms (-iloldgivns uh.- la c-vuluvidn tumoral. IN‘I‘O 1amhién tcndremoa quv dojar cmrcvcr una nueva y muy prmm-Imlnra
prowemélica en ostc campo dc vstudios citopalolégir'os.

El estimulo tumorigeno
Lap.
ridns en
contacto
tumors].

parlicularidades quo ofrecc la célula mmmral fuel'on adqui0.! curso Vila] (mlular. Civrlas substant-ias a] ser pm‘slas en
can In (:élula epitclial n conjunliw. les vonfieren -arécter
L05 hidrocarburos. derivadm ftmunlrénicm, 5c dostacan 3mm

ellas. La primcra improsidn que mm 543. Ilcva a! conucer Ion rvsulta-

dos experimentalm ('ou hidmcarburos ns quc su mrcién camwrfgenn

cs intimamenlc- ligada con su estruclura quimicu; por pvquuﬁos camhios estrucmralvs. romn pnr ejt‘mpln la posit-Mn do In] metilo, sf:
puedc aumontar o dimninuir la m‘livitlml nam'vrfgc-na (ll‘l hidrocar-

—134—

�lllll'U. u inat-livurh.) mmplrlznuenle. Rum lu-t-lms exlwrimtsnlzllr-s inPquinu-m y him! vumwitlus Ivénw (-l rvsumc‘n (lo Greenﬁh‘ln l‘HT.
ch. 3| . Con Pl andur (lvl tic-mp0. vl m'um'ro (10 lillt'ﬁ n‘ulmluncias alimenlé mu;- com-i(lt'ruhlemc-Imu Mvm-innumns Milo Ins emu-90101111199 vuya
.u-vitin r-am-vrigc-ua. vulnu In «lvl «wan-lulu. )u .4:- («mm-id [nu-13 c:|.-'-i
mmlin sigh): Pl p-tlinu‘lllmninuazolH'nzcnu. prm'ncu lurrbalmnaa Immin-

I'm- pulummu-c:-.-:. sarcomas snlmulihlr'os.

\‘ldn larllc vl

ilm‘I-lit'iula

N-acclil-"-aminofllmrcnn :4.- ruwld svr un pmleruau mum-rigour). run
prmlm-triﬁn ale Human-‘5 vpilvliulr-ea malignm- (lf' lzl \‘I'jigu. ll!" la [mlvis
rPIIal, rlvl llfguclu. alt-l paint-r0119. ch- lus pulmurws. llmnm— mum-lunado

sc'nln :Ilgunus grupnr- (-lzisioos: la lisla Inodriu pmlongarsc para Hogan-

:1 Ins os-lmliur- unis rur-inntvs con lug ipm'itas. n rlc-rivmlus dc] gals clamueataza. qur.’ lmy 5r (.‘slmliun Hm gran rsmem lAm. A 5. Ad. 59. l9-l7}.

Sin Pmlsurgu. lamlnién fat‘turf‘s- fish-or- ('omo ruyns X. myos gama,

rayos ultravioloms lransformau la célulu epilvliul normal on célula
tumor-all. Se lm {Mll‘llllldn que la avoién mm-vrlgvnu de 105 hitlrncarlmms y lll-‘ t‘ierlas sulmlam-ias nilmgenmlar- 5r- Ilc'lw a calidmles flaivas
inlrinsmtas. t'nmo In com-untracidn clm-lrdniw IPullman y Pullman

1948: Lat-119mm".- 1948: Latarjvt 1950!: lo menciono sin toner la pru-

paracién sul'icicntc- [lam urientzu‘nw 1m vstv campo.
Am:- lanta, diriamus. cspt‘cificiclad quimica y ﬁai 'zI. extrnﬁa qua:
se puede pmvocnr tumours, incluso malignns. por csﬁmuloa tan l'm-

malt-5 CUIIIO has sales arscrnicalles. snluuimurs hiperldnicus ll!‘ glucma y
rlorurn ulv soclio! écitln (-lorhitlrim (Sunlzvfl‘ y col. lQ—MH. Haala cl

eslfmuln awnénico lla siclo ruclamadn ('omu agenlc tumorfgeno; cu

cl lillm (lo lluopm- [1912] snhrc‘ lumores “profcsionales”. cl “trauma
“amino" homo causanm lln lumores ocupa veintirinco grandes péginas.
Mucho Ila lo qua se ha cacrilo sabre cl trauma ('(JIIID causunte (le

lumurca en el lwml'lrc ma ml ve‘z \‘ngo: pom rousla qua Pl vsllmulo
menamim clMermina un forma inequivm-a la localizacién do 105 tumo-

rr-s III' In sol-0.9:: abdominal imlm-itlus uxpm-imvntalmcnlt‘ por :21 ea-

trdgcno como ha sido demostrado or nucstms rolalmradores (Manhood. Monrcal. Bruzzom‘. Iglesias; \éaso lJihlingr. on Lipsclllltz 1950}.

Los estimulos lumorigerms y In rimlisis
Ame cams llm'lms. pmlcmos entemlc-r la rﬂ‘icnlc tentative (lo Holll'rt'lcr (1943! (In conaitlcrur Indus los agvntrs canoerigenos bajo 1m

mismo aspeclo dc ac-cic'm. Holtfreter parte dcl hut-ho qua son los mis-

mos agcntcs que provocan partcnogénesis del lmm'o maduro, y que
también actlian dc imlumores solnrc cl (:clonlerlna (la. la géstrula. Llama
él la utcncidn a la idea clc Loch (190% que la parlenogénﬂsis‘ so: deba

a una oilrlliais supvrfivial por la mm! 51: (lesem‘mlrel‘lara la aparicién
Ill? 1111 calalizmlur do In proliferm'ibn Mlular. 50min Hollfrcter ac. podria pcnsar que lo (-mmin cnln: Ins imluclorm‘s tan lmterogéncos, y aei

tamhién enlre lose rain-111103 lumorigenns Ian lwttrrogéncos, sea an ac-

t'it'm (‘ilulilivw En los- «(mm'iclos oxperimenlna {le Earle- l‘194-3) con
el cullivn «le fibroblast!» del rau'm N‘ uhlm'o la transformacién cu
—l85—

�rélula lumoral a] agregar a] media do cullivo Fl mvliIt-olantrcm)
(MCI :
lus

fibrqblaslus mantenidos [mr tiempo auﬁcionle on tal cullivu
y
transplantados (an seguida lu la pic-l do mtones dam
sarcoma
(Nettle-ship y Earlv. 19-13). Sin embargo e5 Ilalmalivo u] heclm «Iv.
que
Earle ("[9431 obluvo camhius semejanlus a los que- se ohservan en
a]
whim con MC lambién en Ins cullivos d1.- mntrol sin
canmrigcno.
Obnr-rvat'iunes similarcs m- hicieron con el uullim dc fil‘pruhlastl'ns
de
rata [Firor y Coy. 1945'}. Alglill [actor n-‘laoionadn con v]
PulliVO. delve

Imhvr actuaﬂo sulu'v Ins Iihrnblaslns comn algemc- cancvrigcnu.
()lro

r-jvmplo nepcutacular quv nos ulcja dvl cuneeplu do Blihslancias
uq'rigeuas dv alln eapvcificidud quimica ofrecvn [us (‘Xpt‘l'inll‘lllﬂﬁ cancon
la prmluvvién do [cramming en v1 tosliculo del gallo par
la inyeccidn
dc aalca dul zinc, vxporimenloa varias veccs repetidcns
y hien enm-

prulmdos (véasv Fulin, 19-1-09. Sn podriu cilar nqui tumbiéu
Ia pro-

lluccién Je hut-so hotemlépit'n on injerlus dc nvariu
m rliveraos 111-

;mros mum le'all'culu (Collrrier. 1923I. ril'u'm (V055. 19244026]
y ham
ILipst-hulz y 001., no pnMJ: en vl tosliculo qur- 1m
sufridu 1mm]

(Lil'nschutz. 10350 ; en la cert'ania do Ins cpitelius do] lmclus
urinariu

lmnrllm untnres: véasv Huggins. 192‘)! u dv In Vi-sicnla biliar ill-icy.
Hula lmjn In pin] Illuggins y Somnwl. 1033;*Rics(‘n
)— Sainsbury,

nu puhlJ. Ya llm'c- au'ma Lc-rivhv y [’ulimnl t-xplicahun la
nsifiuavit'm

lwlm'ulépivu por In m‘t'idn (Iv whslnnciaw qm- origin-an
0n vl prm'vat'r
zlululflicu 110 lm: Hrjitlus.
No quieru rum-1n- lu inlpra'e-iﬁn «h- que fum'a mi intmwidn
duspn-sligiar [as sulnstancim: «Ir- u-struvlurn quimim ronm'idu
) allamcule
mpm-ifina (-nmu ugonlr's cunmrigunus. 'I'al imvm-idu
ml'a maria allasurxla,

on Psalm-rial antv ('I llmrhn 3:: mnnciunudu do mm mm cit-rm:(-alidadua‘
.ffraicus il‘llrinm‘ms de- la nmla’wula dv vslrlwtura espt'm'fit'u
1:15 qua parm-r'n

conﬁn'ir 11 um: snlmlum'ia artiviclzu] 'zmccrigcnu tvéasrurriba'l.
Lo qua nos imponuha (IL'MIIPEII‘ (-5 9| lwclm do qlu‘
ﬂkiﬁtt‘ una cnorme
divorﬁidad III?! [adores quimicos y fish-rm aplos
a t‘jl‘rf'l?!‘ alccionea

lumorigvnas. favtoros «(up tiencn on (-oml'm la r-zIpm-idad
dc fijarsc
dc. modu svlm-tim on dr-lr-rminmln stdnstmm relular
y de prm'omlr
cierla rout-chin pur [nu-W «lo (-5.11- ('UHIO In roe-mm- muy
haillihm‘nle
Lalarjel (1950!. EEO sf. llama (-ierlu mmlm livmr "nlfmtc-r
rnzﬁn :11
their que un ulaquc més dirvclo do] pruhlcma (19' cancer
y can run-

yorea cspoclativas tie éxiln sr porlrl'u alcunzur 5i
5!- Pnfm'am el interfaicu los procesos quc (lt'l‘ll‘rt'n c-n Ia célula que adquiere
oaracleristicus

tumoralos. en vez do lmscar sir‘mpn‘ nuevua substancias
mmcvrigvuas
capeciﬁicas. Sin embargo. unis juslo svn'a dm‘ir (luv
hahiéndose ya
alcanzndo tan considerable progresu cn t-uamlo a las var-:u-teristioaa
cspeciﬁcaa dbl ugento (-am-erigzvno. (-5 dl'llE‘J‘ Ilvl imvsligadur
dirigir

nhora todo su (‘elfucrzn hat-in (-l vamp" intimo «rt-‘Iulm'.

Competencia celular _ problem.“ t'énh‘ic'o do In lumorigénesis

Asi llegamos, sin dowiurnns hat-ia rm-iochuios hipolétivos,
y arr.niéndonos exclusivamonlc a In; dams (-xperimentales
bivn estahlo-

rides, a cnlender quc (-1 pruhlmna dol aim-er es
en su l'ondo de‘.
186 —

�l'll‘df‘n celular. Lu connin on [04105 ior- agmm-s (-auverigonos 05- ill
familiar] I19 mmhiar Ia competenciu cclular. para st-rvil'nos do. Ia inrminnlogia do. Waddinglon y 1.10 Nl‘t-cllmm: conmmlmwiu. t-n aenlillu ddl‘

idoncidaﬂ. n dialmsicién morfogenéliuu y metahélica m-lnlar. la quv
sul'rt‘. un mmhin en 9] semidu ncnpléslivn. Si Pl prnlnh-ma llf‘l winemcs. per una purlu, el de subslanuias. n agt-nlvs cancel-[genus quimims I-apct-ﬂ'iuns. vxdgenm y cmlégcnorz. (as per otru purlv. y en lodos

105. cases. (II numhio do. la ('mupt-lencia relulur cl pl'nlnlenm (-énlriru
do Iodat lumm‘igém-sis.

Pumln purecvr qm- la-Il wnwm-ia PS trivial. y qm- para lit-gar a
dial. lmhrimmm pudilln (“sputum-nos «h‘ Innlus palabrus quv precede“.
Sin I‘Inbal'gn. Tum-mus on seguida. (3min l'lli]. (:5 parlir on (‘1 t‘s-ludiu

Ile la tunmrigénosis. dc‘l prnhlmlm do In ('mnpell-m-in whﬂnr lumnrul.

Lox diver-genres tipos (It? célula tumoml
Al refc-rirnos a la vompetmu-iu m-Iulur Iumurul. (lebemus tt-m-r

present:- qut- la nm-idn ('ldﬁit'il lll‘ la t‘élulu mmpléslit'u. dc vapacidall
invun‘im y meluhlaitiva, (-01:10 la lu-mua lrazadn a] vomicnzo de nucalra
Pxpusic-ién. no hm-v jumiria u 10 quv pun]? Human“: tipos divvrgcnlea
do! vf-Iula lumm-nl. Hay tumor-cs 0:13:15 célulns nu son anapléatiras
ulrsdr un puma do vista mlruotural, y que. nu lienen 1:1 (-apuuiulad dc

inf‘illrur In?- trjidos an]: y adyaN-mes, 0 dc Jar nmtéslasia: sun Ins lla-

mmlm lmnnn-a lu—‘nignos. Algnnos «lo cams IIJHIUN'F Impala carat-0n dc

n-san dc? m-rnnr y mmienzan a rm-gromr ul nstar auscntc
mllnnmnfu
la 'Imrnmna mlrdgr‘nu: mi 01 minmu ulcrino dc la mujer. Atenién-

dose 31 nnnucplo clﬁsiro de la célula lumnral mm’mnma v irreverHihlcmemr- dislinla de la ('élnla normal. llasla so pumlc- llt‘gar a la
idea 119 quitau' a] filn'omimna ulorino Pl ‘urz'mlr-r dc tumor [Lancet

I‘Mﬁi. Hay ulros lunmn-s. d:- c‘élulus no unaplésticas desdc cl punio

do \‘iF-lil morfnldgico. tumnrcs qun son muy infiltrativor. pcro ram-

nwntc dun metastasis. an el l'illrosurcomn (If: In» drganus al‘nlun‘linalcs.

“tumor Imdigno comliluitlu do. fihl'oblaslns” V‘lhr- Inulignanl tummnl' l'ilnrul.llaslf-". Realm Sloul. ”481. Olro tumor altamenle maliglm

('nnlu el caimmr proslélivo. de células analﬂéaticau. infiln'ativo y apto

a liar metastasis. (“HIT—PF aunqm- s61" tramiloriamente, de aulonomia
c irrm'nrsihilidad: su ort‘r'imionlu «lvpemlo tlv la prr-avnvia do. In tesluslcronu.

Estns «rju‘mplns son vunlrmlit-lurius deatlc r‘] [mum the Vista dc la

nocién chiaica do In célula Immoral irrevorsilulemenlc anupléslica.
Puea Mon. 10 considnrumoa mm dc has "“33 notahhﬁ: ulcancca d3]
camdin experimental drI uémcm' (Ir‘ haln-rse dc-moslradu qluz' 1a adquisicién do. Ia oouxpemmriu tumm'al er; 1m prmu-ao celular cvolutivu

que consiato en una sm-vsidn do. tiempos disliutosa en ('uanlo a Bus manifcslaciunes biolégicas; o si ac quiem, 1m prm‘eso evolutivo con

ticmpos criticos. Tal cuncepto permits nmmlder mejm' Ia realiﬂad
t'unmral tan [rlurifacética y contradictoria y dvlimitar Ins problemas
parciales dc la fisinpalologiu dc la uéluln lumnral.

—187—

�Lns (fern/ms ('zmlutirus (I? In (1311110 Hun‘nml:
"inirim'itin." y "promm-Mn”
5m: Irv.- _-_-rupn:'- do illvl‘ﬁiigiulm‘vs '05 que maynrvs mérilm; ticnen
on 09hr- mu-vn vampn —¢=l grnpn a‘h- Payton “mm, (In BPrtrIlllllml y tll'.
Rusch. Un vxperiu‘mnlo do In Mcuvla (Iv Hulls {19-19-1914) pumln
.wrvir dc inpln. Cim'm nl'lmm'o do lu'nliferar-innr‘s papilmuulmus
_\,‘ opilr‘liumulmus imluuidus (-n In ornju do] Conujo por nplicat-iun
ulirm-lu ulvl hidrm‘nrhuru dmapzm-m-n «Iv nuuvo. para reapurfrccr on
pl mir-nm lugur al HI‘I‘ (In nuvvo aplivadn rl rum'erigeno. Sin embargn.
N] In st-gundu aplicacidn Pl ('unm-rigmm pundr- «Dr rr'vmplazndo pmirrilamtrs qua par 31' mismos no lioncn act-him ('anr'orfgcna cumo pmvjc‘mpln H‘rr-lwnﬁna. Rous y 511.6- cm]. admitic‘rnn (1m.- 1-] mnem‘igeno
aru'm 0n elm- {am-s, n lie'mpos. En P] primer tiempo la célula afectada
:ulqnim'o I'm much) modo dc n-zu-rinnar; Pea r'l limnpu «Ir [a ira.£m'.rrr-icin.
En 1-! sugundn lienlpn e] cancerignnn, 0 cl irritant? nu cunr.-er1',l.v_enn

«Inc In rcét‘mplaza, provocu n promueve la prolifemcidn tumoral: as

Pl IiPmpu uh- la promm-itiu n. H: L‘aatullnno, «.Ie prolifvrm'ién. (Inpati(litmte.
Fécilmemc so emicndc qua (lobe ser en (-1 primer liempo quv an
a-fm-n'm t‘l c-ambio irrevcrsihlo do In competent-in cclular n1 cual so.

Im aludidu anteriornwnh'. Conslu qua en la piel dc] ralén pucdc

pruvm-arsn lumorvs- epitcliak-ﬁ lwnignus u Imllignns per una 50h: apli(-acién dc! cancerigeno .-'-.i on soguida 51' aplica aunile de oruhin que
par 51' solo no es canceerigzcno IMullral'n. 1944). SP puedr- intercalar,

Pmrc Ia {mira aplicauién (lel «'anr'origcnu y la aplicaciﬁn llf‘] irriIunn-

un

intervuln «In varias. y Imam ('uzlri‘nla

snmanas. sin

(11m

disminuya la frocuencia dc los lumoros epilr‘liules imlm-idos 1”“ 1-3]

primcm l-nnblum y (20].. 1941-1949: Sllubik, 1950; Rusch y (30].,

1942-105m.
Ln

frat-"Puck!

mildliva

en

una

publacién cvlular como por

iuplo vn la pit-l clel ratén, a] ser eslinmlada pm- cl MC, no 91'
prrrsenta 0n lirwa uscmnlontn continua, sino, win1 a més o menos

501's mrmnnas 1m muy rousidcrahlrx ('PSf'L‘nSi). 1V0 se alcanza can cste

e! nivul nm'mnl, _v .1 las dicz somanas nuis o I'm-mm hay un “new:

gran auge- the la frvruem-ia milética {Cooper y Roller, 1942!. ”Inner-

varinnes similnrm: so hicivrnn ya muchos nﬁns' atrés. No Inc parocc
féc-il interpretar mum: dame-t Imjo r] éngulu do] t'nnc‘eptn do. 101-: iinmpns

dc iniciacién y prmuocién; sin embargo. 1's ulra pruoha unis en favor
«19 la sum-sidn de limnpos fundamentalmento divergvmes, c-n la mmIm-ifm «In In nélula Immoral.

Autonomic: neopldstica: 91 Lercer tiem [.10
Muclms Jr: Ins Iuymrr's (‘pilulialu—a inclurridua pm‘ cl r‘unrurigcnu
dcwpurvnvn (h? mum-0. aim varios ll" aquellm: quc mivrom‘dpit-amenle
son scmvjanu-s all carvinoma dr' la pin]. 10:: llamadns “carcinomamidw"

1h- Ia eM-uelu uh.- Rnuﬁ. Es (-vidt'ntv que m] tales cams In (-élula. a pcsar

—]88-—

�dc lmlmr umnlrimlu irruversililt-‘nu‘nlr su competent-in normal, no 11::

utuiriulo aqlu-llu aulnnmnia. u napuridml dv prolil‘erm-idu ulipim
inllvpt-Luiil‘nh.‘ a la Hull llllﬂlf’ In noriéu claisit'u ([0 la ('élula tmnm‘ul.
EE- forzoso admitir qm: on :Ilgﬁll momenta dr‘l tit‘mpo (it: pronmuidu
so. ('l'ectliu nu Gambia p017 ul ('ual la (:élula luumral :ulquierr' auln-

numiat: cl liumpo «l1.- la m1Immmizucidn.2 Varios invealigatlorcg llillﬁcll

y Kline, 19-16:. N‘laimin1 1950. luau inaislido en la m‘vcsidml dc mlmilir

mate lercer livmlm vn lu Wulm-ii'm 110 la (-élula m'upléﬁlix“. :Ugunus

ojmnplua vonwnrc'rzin ul «tildlogo.
Hemus nu-m-iomulo cl ('eim't'r proslético. inl'illrutivo y' nu‘taslélico, (as decir, malignn, all" on uquellos rams ruando ma lodavia "la-

tente" dcsdv un punlo dr- vista clinico y cuaudu pucdc aer diaglloa-

ticado 95610 mit'msvdpicamentc on imlividuoa mum-109 par 0e causal
(Andrews, 1949!. En soguida e] «aim-(2r proslzilico llegu a gram dos-

arrollo, para hacerz‘ee lulu]. en especial pur lag motéalasis. LU}? sigma:

de malignidad su- presentan sin qua la célula lumoral haya adquiritlo
antunomia. So m-c-mitu el estimulu dul andrégouo para qua Ia célula

tumoral conlim'lc yu'olil'crando y para quc sobrevivan las metastasis.
cumo lo deumcslra su (lusupuricién a]. nl'vcluurse lu urllllidt‘lﬂﬂnliﬂ.
$610 dcspués solurcviene la autonumia. (ruando ni orquidvclmuin, ni
la accién amiaudrdgmla dcl astringent: (‘5 cap“ dl‘ contrarroslar Ia

proliferacién prostélica cancel-053.

Otroa muy significalivos ujemplos (1m: m'illenviun e] torcer tiempu

911 la evohu-idn do In u-élulu m-opléstica. ()fl'l'Cl‘ll Ins tumurus «Me-pon-

taillrros ulerinus cm 6‘" runejo (Grmvno. 1945! y en especial c] mlvnocarcinoma nlamariu lu‘rmlitario [ACMHD un cicrlas cepas (lel ruh'm.
Esle ﬁltinm tumor corrospnmlc.‘ al pan-cor. ml [min a la nut-i6" ulti-

sica de la célula Immoral: vl tumor es inlillralivo y (la metastasis, y

(:5 lransplantahlc. Sin mnlnargn, Folllllﬁ HMS-1049) Ila eslalllm-ido lllll'
la transplanmhilitlad nu vs altsoluln. En mm'hus cums so. neat-silu (-l
vslimulo eslrégenn para facililar Pl tlesarrolln «lel lramplame: t‘lvspués

(l:- ciu‘rto liempo Pl injt-rlo prospcra sin tal calimulo. lgualmcnte
Browning ”948} mwontré qua e1 injerto intraoculur dc]. ACMH, eu

prccoz do. an tlt.rsa11-rollo, no prcnde; pcru 5i prende y (trace
mm [a
a! injcrlar muestrus tnlmulma Llel mismn tumor cn fast-'5 ulteriorcs.
Totlo mm (lcmuestra qlu- una célula lumoral ya maligna adquiere

autonomia [writ-Na atilu [mulalinunwnw. Dice Foultls [1949) en forum
muy accrtaclu qua In “malignidad” no es un caréticr simple: mienll‘as
quu rn cl tumor nmligno do 103 truladog hay cvolucién simull‘aimru
(lo todos lus cmnpononms (iv la maligmidud. 0 dc- tmlas lag polencialidndes dc la comporlcncia celulur m‘upléalica, 9510 no silt-vile simuprt‘

en la reulidad.
=

5i Ilvuuminumoa en msmllunn rl linmpn Ile prumorién 0] do In pralilurnnién «ll-pmdiunw. =1: [nulria lmblur uqui the null prolilcrnrién “induprmllenle”. Fin emlmrgo.
me currcriu mu 050 cl rieagn dc \‘uguwlari: aindepemlcncin dr qm's? Tenemua qm‘
rmennm-nr run l'rnnquu-m que no 5min hit-ll tlnr una deliniciﬁn exucm dc In uumnnmiu
tumnrul. Ya In: llnmmln lu un'mria'm ll eslu nspm'lu pnrlirulur 9n mi libru. ILipm‘lmlz.

19.1”. pig. ”in.

—- l89

�Los menanismos r'alultu'es do In iniciarilm y (as camhios
mu'learcs
,jl‘lué vamhiu so. u-fm-u'm cu In rélula vmuulo adquim’c la nm- 1:

capucidarl rcacliva. vs dcr-ir la (ralmridud dr- omrau' NI prulil‘oravit'm
alipicu a] uvlllar en seguidu un irritanh- vumo lvn-lwntina- all-vim (If:

(:rulcin u Mn)?
50 (-mmcrrn (leach.- druenios. lraslo‘ruua (-romosmuinlm n-n In (ti-hula

lumu'nl eapunlﬁm’u; se haul csludiado y desorilo on muclma tlclullca

[V6350 hihlingr. PH Kollm‘, I947: Tiulmmn y Thernmn. WSW. Quinn
vc 1m: figuras rcspvctivas no pumlu- Inc-um- qur qumlarnv prufundamenu? impresionmlo [301' (‘1 cxll‘am'dinnriu gradu quv (1-310!- lraslurnua

pucdcn alt'unzar. Bustu conm'er vl hm-llu olmervadn (an lumurvs (3s.

lmnlém‘os de- quo pm'do hallm- célulus nunorulcs con uu m'mwm (Iv

(~I'0um5mmm veinlc (I einlzl veces mayor quc rm ('élulaa [um-males.

Traﬁmrnoa nut'lt-arva semr‘janlos SE ham evidvnciallo tamlliéll a] auluur
aobro célulua :luhsmncias (-anrerigonaﬁ. Ya dun-«Iv (=1 segumlo din dc
1a aplir-arifm dc]. MC n In pie] del raldn sc- punk-n obsor ’zu' nomhlvs

cambios cromosomialcs quc sc accnuian en cl periodu

amt-crow

lBicsrln y Cowdry, 191M; Biosele, l’uynnr y Painter; citudo do Kalle-r.

.I‘H'ﬂ. nmn interprular (was lraslornus unclean-s (lt‘ﬁdl: cl punlu
dc- Viﬁlil dol lJrusco t'ulnhiu (Ir- la compnlmu-ia vcluleu‘. on 01 lit-mp0

«In In iniciacidn?
5:: ha pc‘nsadn que llClH,‘ lrutarse de una mulacién nuclear 501mltic'a. ('5! Ilecir mutacién Ill“ un grupu (le- «n‘lulah 5.11i a la inflm‘rwiu
del mnvvrig'vnu. El ('ﬂlhllil’) de la uumpvlvnuia d9 una m‘lulu uduhu

tlil'vrcnriadu sv illmnifirn aqui «on 91 vamhio lll‘ (-mupelcm'ia, «.1 limi-

tat'idn do runlpclmwin. (me He. efm'll'la on lad—u «*éllxla ml 01 curs-o do.

su difm'mwiacién omhrional normal, camljiu qua Mon pmlria seer Eu-

tcrpretado como Illulaeidn sométicu pruvo-zula par :31 inductor. Sin

embargo. 1:11 mulm-ic'm nuclear sumélira «5 pm 9] momenta sdln 1m

modu 1h- denomimlr Ins Sllt‘eﬁUS cclularus ['t‘ﬁllt‘rliVlIF. Sc Ilsm [mn'ncadu lnlllavium's con MC I'll univvlulan‘s lmr THluIn {1047}. y can
vurius 'ancvrige‘nm, lanlo hidro-arlmros romu azzrolvl‘ivadus. r-n dro-

sdfila por Dvmerm- (I947. I947: _v rm'os. Pure .40 pn-guula 51 [my

pm‘nleliemo centre In accién muta'lgmm y oancnrigcna. El gas do 11:05-

laza us ml pudvruso mutégvno (rnmo 56 ﬁlm (11'? In impurlamv 'Iahm'

do Anvrlmrh y (-01. (1946. 1947!” y 05 ml (-mwm'l'genn {Hf-sum, 19-19;

Buylzmd y Homing, 1949!. Tamhién 105 rayns X so 1105 prusonlan
(Ion twins dos ut'ciones paralelas: aparlv do 050. mu Ill‘ cmm'm comn-imienm Ins (-umlnios croumsomialos qur so inducr-n pur Ina rayo.a X.
'

Auurluu‘h y rul. (NIT) din-luv". Jr mmln oupm'nlulh‘u par vivrln. 1a [maibiliﬂnd do
([Lm mumrinnns mnuwlus H.‘ pron-cunt" pur mheumriu'i mutfmruui Nuldm'llﬂﬁ. I.“ I'J-lllll‘m
pnr an lmrlc lmllriuu war In mllim'url‘u‘iu ['1‘ la am‘il'vll «Ir. Im gunl- l”u rennin. Inn-

pnrlion uf nuluml nmlulionr may 1w dun tu Ilu: uni-m uf mulugvniu nullsmnmn within

the nrumxium. and «lum- prmluvllun mu}

ilm‘lf Ina llu- runnvqurm‘r uf gnu: Malian").

Svriun Hlll'L‘enh‘ rclulnn-s inlrilmwus qur lcndriml nplirm-idu lumhii-n nn ml «inter, en

('e'pt'uiﬂl "I! 5" ("Hull llcrudilnrin. rum!) [mt ujumpln n-n I'l AUMH lhll rulﬁn.

— 190 —

�Sin embargo, Latarjcl [1948, 1950i basélldow (‘ll 5l «studio: m1 Inn-lurios. no osté lolahncnte cunvencido (112 ml parah‘lismu.

En favor do. Ia hipﬁtcsis de la mutacic'm mmh-ar :smm'lliva cmnu
caraﬂnrislica escncia] del tiempo de la inic-iacit'm m'oplﬁstica. 5(-

pm'lrian udm'il‘ 105 resultados de Strong y (-01. 419454949). Después

«Iv administrar P] MC 3 ratonoa. tlurame vurinr: gvneravimws. 5(- pro-

scntac. en 1m descendiuntus lesioneg gﬁslricas malignas y 03mg tumorcn.
Sin mnhargoe n'i 1:12: acciom-s mutégemm en drosél‘ila, ni 13:: en
«1 ralfm sun. 3. dc umdu algunu. mm pruvlm q-n favor dv lu muluriﬁn nuclear smm’alica romo meca'ninno vac-1min]. rlc Ia initiat'ién
ruroplzislica. Log impurluntes estmlius «In linllvr [1947! nobrc lrzis[0.11105 mitdticos urn lumurcs luunanns du-mm-nlrun qur' 95105 lraslornus

arm "n fenémenu ﬁt‘l'lludﬂl‘iﬂ. En la cr-rt'anin dl- Ina Vin-'05 sanguinr'us
:19 NH 1.'iil]l!(‘1' vorvi 11L Kollvr eucuunlra llllll'llas n'élulm: con un m1mvm nurmul 'do cronumnuas y 9610 'urumcntc rélulas con mitosis
anoruml. Asi so explica qun cu dislinlas parks. Ill-:l mimm tumor varia
grandcnmnlc cl nl’mu‘ru dc «(E-lulu; con traslnrnoz: milélit'os. Més a]
t't'ulru dPI tumm- clieminuyt- cl nﬁmcro cle células en mitosis. pom
mm'wnla la frocucm-ia do ('élulna con lrnslurnos mildlit-us. Llcga Knllur
a la mm-lusiﬁn qm- cllos 9-0. dchcn. en tmln mm) on parte, :1 trasmrnns

de la alimenlacidn (-vlular. cs dot-ﬁr qua son cnndicionadoa por {adores

ut'fmmrlulnrva. KoIIe'r por vivrlu no Hie-gm qnw pnmlal haln‘r 9n rim-lag
téélulus Hum-realm lrm-lurnm. mildliuua- inlwrmllt'd.

[as mmbios ritoplﬂsmrilit'os en, la. célula tumoml
For ulra parln. In (-ucetién «In la mulm'ién n11¢"h:u|‘ sounitiua so

(:omlllica 11m- L'I 0111111110 414- nuvvuy- dalos sul'nn: [aural-cs hereditarina
uiloplaszuétime. Dehemus males nucvus conot‘imiculus a 105 «audios (an

unicehﬂarvs, 1'11 (-spl’Ciul dc Srmncborn. «1m: luau ulczmzudn lama fauna.
So. 1111 1100110 Ia lcnlaliva do uplicar 95105 llallazgoa lambién a la Célula
lumm'ai. on expo-vial par "mlcluw (I‘M-4') y Darlinglon l1948). al in-

sislir en unu ululacifm sunnilivu crimplusmillica.
In Mottram I194“ habiu vnmullicado, a has:- do ﬁllﬁ valudios

r-n paranwcios. qno n-I MC y olros faulurv-s 'ancc-rigenos produce!) no-

taln'lcn camhius ciloplumuélicos y quo com" consecuenria original unornmliulml llerodilariu. Existon tumhién dams aohre uumhioa en la cantidaul (113 105 milm‘undrius y :10] nparulu ulc- Gulgi en células lumoralcs

dol hepatomu imlucidu (-n e] raldn con p-dimetilaminonzobenceno
{Dalton 3' Edwards. 19-12. 19-13). c-onm lamhién en las célulaa qua ad-

quiorrn (-mnpmvnciu hum-ml en el (:ullivo con MC (Dalton y Earle,

l9-l3l. Dalton y col. II‘M‘N hicim'uu un mmvo esludio cmnparalivo
con el IlliCJTUSC'OPiO olcclrénicn. do 105 milncmldrios en célulan hepéticus

(10.1 ralc’m per una purlt'. on P] hcpamma inducillo y varius lumures,
pm' olra parka Haganllu n In ('onrlusién quc 105 mitowndrios en la

célula lunmral son mais- dclgados. films 3; frégilcs. Cambios dc importancia tan 10s milommlrios y c] aparato dc Golgi SUI‘HIC‘II también en
— l9]

�t-l Hun-an
muiusns
mie‘m'raﬁ
IDalton,

dc: la [rum-l'tn'nmcidn do. 105 nédulm hurt‘rpléelicm _\‘ zulvnu(It?! In gMn-lula mumaria Ilcl 'utdn an 0] alni‘inilivu Alll'lll‘
quv al parm-rr no hay t-ulllllins [llnililnlt‘lllilh‘h an (-1 mick-n
1945!. ”trus- aulun‘s sin embargo him illhiﬁlidl) qm: por

vjr-mpln. ('1 linfm-ilu lmwﬁmicu mu 5::- ilislingur «l lini'ur-ilo nonunl

por milmrundrim mmrmulcs (Potter _\' \\ umd. 19-121. A] trunlrm-iu.
105 Promosomus llPl linfm'itn normal 3' h-ucf-mivn 51' comportan (It! modo
dis-limo aulv Ivalm—lr‘rnnu: 5610 Ins dvl linfutrilu lvut-émico uumcntan
1i la inflummiu do la hornuma [Bivsvlv _\ Gusiv. 1947!. Peru his:

aulurus admilvn la posihilidad do qua In rom-vidn nut-Ivar su- realizuru

pur inlvrmmliu ulv l'nvlnrcs ciloplasméticoa.
E5!!! fucra de mi compclunciu dc pronunciarnm S-UIH‘P ﬁlms 11:"lalles, 0 lie dismllir Ina-a [noblonms [an fuudmnomalus rtllacionudos «on
citolugl’a y gonélit". Peru nu- [ml-mile JPjar romluucia, coma ya se

ha numcionadu. tlv quv val-ins nulurm cstz’m dispuusms a vxplivur Imlraslumos mimlivos cromusmniales jllslmm-ulv pm: lranlnrnos d1: (H'IIE‘I‘I

(:ilaplaamzilicn. y en vspvcial pm- un dospcrfccm on la formaci6u de]
huso mm 59 observa PH his ('élulas mummies IKollvr. 1947!. For all

pal-[c Timonml y Thermal! I I950) lulu (ramblvciulo clue con c'l alununto
dr: 1:: frccuemria dc lu divisddn relular on 0] adrmwarcinoma dvl {New
:49. ohsnrva unit mayor frvcunncia (It! ('élulas on motafasv qm' rn t-l

endomctrio normal. Ellns interprnlan 05h! cumbio (rumo signo ulr una
prolongacién ([9 la melafase‘ mienlrus qm- la profane-Io no. 11001111.. (ms--

torno que H‘gl’m 0110“ em tlt'llt‘ a una l'nrmmeidn [Ir] husu tan zu-clm'mla
mu- los ['alnllios cronmsmmiales qnmlun rvzagadns.
Olrus cambius ﬂllCll‘ﬂl't‘ﬁ l[ll(‘ fuvrun ohm-Hath». a-u vxln‘rimt-nlm
ran MC. romo pm: cjcmplo. cl aunu-nln (Iv vulnmlm lCuwdry y Palolta, 1940’ u disminm‘ién de la \‘iM-nsidml H'Inwdry y Pulr'ltzl. 19-“!
tiunen nada, por llm‘irlo uzu'a do: vspm'ificu. y bien pueden urlularm(:cmm consm‘nencia «Iv lrastornos (-itoplasmélirus quc IlzllJian rs‘percuticle en 01 aparaln nuclrm'. En cuunm :1 Im- mnnhius tlel vulnmon
nuclcur los mismos aulnrcs dejan cunstanuia de que- las \‘uriarimwu
son tales quv no 95 posihlc ninguna gonoralizacién. y que “rasi cada
can-inmua siguv su pl'upiu Ivy" [Comb-y y I’ulvtta. 1940!.
Log clams mlm' c-xpuesms sin durla ulgnna lllC‘l‘Cl'l‘ll toda :nr'm'idn

on la fisiopulologia ch- la (“Hula Immoral. Sin embargo. con rcspcctu
a nueslru prohlmna «lnl mvrnnisnm I'ulimn dc- Ia iniriacidn dolwmos
pregmntarnns 5i today- mtos fnndnwnos (-iloplasmélivos 0 nuclearrs mu

realmmllu l'l‘.‘[ll'l.‘§t‘lllilliV'OE ('0' timnpo d:- In iniuiacidu. )' no dr Joe;

tit‘mpos ulterim'ma 41v prmnm-idn }* :Iutonmnizm-ién.
La ('stidn dt‘ 13 summién (Io livmpm crilivus 9!) Pl Ivsialcoimienm do camlnins nuclcart‘s y vilop'lasmﬁticos on la evolur-idn :lv la

célula Immoral, qumlu ahierta. Can mnynr cvidcnciu sc- prcm-nla ml

succaién do. timupus N) In I-vullwidn alc- lm: ('ﬂllllline‘. qnimic-ns «arm--

letfsticos do la célula tumoral.

19:2

�Varies ejemplos dc rambios quimicos en la evolm'itin de la
r-éluln lunmml
Se 58'"? ”made 105 lralmjus clP (ZuslN-‘rﬁzdml y Sanlcssun [I‘M-2| qm'

rﬁlulzua Imnurulvs maligﬂas— ROI] Imis rivals en ét'idx‘m nm-lﬁivns mm m"lulns normalas: Stnwvll ll9-17l onconlrd un aumcntu do] écirln rilm-

nucléim en la mimcl. mils u menus. do. 105 31 lumores cxuminatlns.
En el epilL-lio d0] muluuwlrio la llasul'ilia. imlirador Jr] (with) ribo-

nucléico, aunumm 9“ la llumada [use prulil‘eruliva normal. (‘II In Ili-

perplasiu gun's-lieu. an pdlipm udvnumalusos; nuluhln n: vl mum-nu)
en el adenocarcinoma dc] endomelrio umto N] 10:: carcinmnas (lifermwimlos coma anaplz’mtiuoa (Atkinson y (‘01.. 1949b. En rclucién con
Ins. ail-Mus. nlu'léit-m am: (It: gran inleréb Io:- re-viu-mns oslmlius llC
Sluwell [1949) con 01 lwpalnmu imlm-idu Nm [I-diluetilamhmazo-

lucnumo. En la (‘élula dvl lwpalmua qua 94- pruduut' on 75 pm- ('lt'lllL’I
(In his ralmz a lus .1‘ 6 5 muses [a rclacién mum proteina y :icirlos nurléit-ns. illulllyl‘ﬂtln l]!‘l‘i\"ﬂ(l05 purinh‘us, pirimidinicoa y nuclvélitlos.

vs (-11 Pl. riloplasnm mut'llo nwuur qlw NI la (‘c‘lula nurmul. Sin 1-mhargn, Ilrwlv allgunus aims 50‘ runm-r-n lmnljién [05 prufumlns t-umlnins
que lmrimentan lus vslruvlur-g ciluplusnuiticas" lwpzili me ya antes

dc‘prcsunlarsc cl neoplasma, cs dIZ‘CiI‘ cl lmpaloma, cambios que oatén

intimamunte ligarlns I'nn la nmvilizacir'm (l iicido rilummrléiru Hlpic

3,- 1-01., 19-H-194-6i. l’ur nu'a parll‘. a? Ila PﬁlillDlPUitlo quv en la fam-

pn'nl-npléslicu ammonia vn vslns luismm rumliuiunes r-xlu-rinmnlull'm
la actividad l'cl'uwnlativu par la mm] at: despolimerizan el écido rilmnmrléico y desoxirilmnucléico: al producirsc cl llepaloma l‘ﬁtﬂ ac-

liV-‘iilad fvl'nwnlutivu vmflvv 11 ill lliw'l lmrmal l(:ﬂlllt‘l‘u y ('01.. 1950:
Damn! y Camera. 1950b. Spgﬁn los llallazgns tlv Caspvrsaun ("l ziritlu

rlcsox’irilmnm-léivn livm- un imporlanlo papnl vn los prnrezsaun m-lulurv,u
Iuiltljl‘icos: Cantr‘ru y ('nl. r‘m'unlrarun (luv 111 gram awlividml (ll: 10:4

I'vrmvntos mrruspondienlm sc tormina on 01 monwmo do transit-i611
do In fasc- prorancerosa a la fusv t'am'vrmn.
Pur Pl momenta, Dada auluriza para inlt-nlil‘ivur Ia fan-1' prevanwrusa y cancerosa 0n la l‘VUllﬂ‘léﬂ clel IN-pamma Emluvilln pm- (-I
p-qlin:r-lilaminoazohcm‘el'lo c-nu lot-1 liempog dc iniciacién y promncién

:c calm-ﬂ dc la pic-I inducido pm- ol liidrocarlmro. Lo que :Iqui nus
impurlu as sdln ('l lueclm dv quc en el ln-painmu (experimental de la
ratu, El" pmlo rovelar una surmién do Liompmz lanlu «lv (liwrsaa (‘5lrm‘luras- vvlulart‘s ('umo do divvrsms aapcvms quimico-vunstilulivos y
fcrmeulativns. Pllt‘dl‘ set- two 102. rlatna nxpvrimonlalns n0 scan Siam»

pre uniformc-s: pcro qm‘rla incélume el heclm mismo (16 In sucEsién

dc lat-1 fuses prr‘cancernsa y ram-m-osa. Convienv mem‘ionar aq'ul' lamliién 10$ cambioa que sufre la 'l'osfatasa alvalinu. En la hipvrplasia del
Otrus invllaligullorrﬁ. lrnlmjuudn run ll! admlniztrm‘iﬁn (lo nzmlerivndns n In rulu. “again
a la conclusic'm qm- pl numelnn dc irlllos nul'lf'il‘ua 1:: par prefe-rt'nrixl g-u cl m'n-leu
«la in rélnln hepética mientrns mu.- m Ins gn'mulns prompluum’uirm :r [Irndllrﬂ m1

descmsn (l’rice ,v cul.. 1950; Cunningham 3. ml" 1950). Flay quv: aupnuur que mun
‘Iivemomins so. rlcbnn a la gran vuriurién dc Ins rundirinnes rrltlluras (me buy en
la: rliatinlus [ulrll'i drl mismo higmln HI ”I (sstudo prrrum'vrnso.

—193—

�cndomelrin so prmlut'c nu uumenlo (It? In I'mfutasa ulcalinzl mienlras
que en el AC «lismilmy- ‘Alkinsun y Guahc‘rg, 1918}, _v aun muy con-

side "ilhll'llll‘llll'.

El fendmeno de Wurlmrg
Una C1"'a(‘lcl'iﬁlitf£l fermentmiva r'lésica (It: In uélula nuoplés-

lica es la glit'o'lisis uvrnhia, frrnéuwno descuhicrlu hace vaai treinla
zu‘mes por Warburw. Con la glimlisis aerohia se lraza una linen divi-

soria neta cnlrr- (-l lunwr maligno y" lwnignn. La udquisicién de la
(-upm'idad dv invasién y do (lau- mvtéamsig H: de- crate modu junta con
un camlﬁu prufundo do like funcinncs rvspiralorius y encimz’tlicas de
las t‘élulas. Los [II'DL‘I‘EUS nxidulivm relacionadns run [‘1 (rilocmmo 5011,
cu (-I adenoma df‘l rerlum, Bt’ﬂll'jﬂﬂk‘s a 105 en la mucosa normal,
mivnlras que 105 on tel adennnm‘nrcinoma do] rectum 5cm como en

otros tumurcs malignos (Grecnstein y ('01., 19-14]. Death: (-21 punto de

vista (11: la Buccaidu dc lo:- Lirrmpoea en la evoluciéu de. la célula lumoru] 105 [Irocesos eucimélicns an 103 tumours inducidos par 0:! ﬁrms

do. Shape. tamhién ofrcct'n sumo interéa. El papiloma benigno ya tiene
una glivulisis acrobia algo mayor quc la piel normal; pcm cl carci-

noma que deriva de un transplantc dc 'pnpiloma mucslra un aumcnlo

muulm unis notable ('Bcrcnlrlum }‘ ('01.. 1933; cit. do. Greenstcing 1947,
p. 186}. Um) pensaria que el pupiloma lwuiglm es- un eslado dc tranhit'iéll enfre epiu-lin normal y cancerosn lGroenslcin. 1947. p. ]88|I.

Pnr olra parte. veremns qur- plll'dl?‘ hahm- invasién y nu-téalusis sin

qm' In L'éll‘lla llaya paaado [101' e] camhin lnnta]‘)é]i(:n aludido.

El virus lunwrigeno
Al diacutir lm- Int-canismoa de la iniviavidn neuplésliu-a lvnumus
que munoionar también a] virus Lunmrigt-nu. Dosde que Peyton R0115

dcscribiﬁ cl sarcoma del pnllu lranmnisible par un ultrafiltrado sc

cunucieron varies olros virus tumorigcnos lamhién en mamifcms )'
anfihins lRous, 1943!. Sc llun csludiado lay rl'au-ciunns immmuldgicaa
mm mm do: calm; lumores, a] papiloum Brnwn-I—‘vurve «l ('nm-jo, mum
amigo-nu (rcsnmen de Kidd, 1916‘).

Nu cs (1? mwslra incumhencia do. (“N'lllil’ cl prohlvmn Ilcl Virus

en su amplitud. sino 861:) 011 mm dc any, aqua-lug. Pal-coeria jualn rr—
laciouar la acuic'm lumorigenu (“'1 virus con la fuzw do [u inicim-ién.
Peru seria muy arhilrurio idonlificarlo on rum)”: a su accién can «I
llidrova'rlmrn. El virus (it? Billm-r. prvs'vnlt' on In lm-hm (- indispensable en el ACMI‘I. acll'm 5610 en civrlas L'upuﬁ do ratc'm. «3a dccir snhre
lL‘Ll territorin mamario dc civrla compelenuia hcrmliluria. 0 igmll qmr
un cancerigt’nu on In célula epileliu] Ilnl (‘pidermis 0 en la céllﬂa dc]

mcsénquiua, determina e] virm uu camhio hauia la competent-ii: neoplastic-a en la célula mamuriu. l-‘vro uqui nomieuzan Ins divcrgcnciaa.

El MC (1110 as rcsponsable do 121 illiciacién neoplastic-a, pundc sex-virtambién como factor dc promocién r: inclum dc aulonomizacién. A]
194 _

�[-unlrariu, (-1 virus lét‘leo preside wu-Iusimlm-nlr Pl lil‘mpu Ih- la ini-

rimﬁdn; :w nm-esita otra substum-in cslmcil'iua. cl ustrdgcnu. para quc

or] tumor s-e llagu I'mmil'iusm. (-5 decil- para quc 5c vfccu'u- la promu-

('ién. AI pm‘t‘vm'. no 10 salu‘mns mu tw-rlcza. ma 0] (-slrﬁgulln Innﬂniéu
a'] factor the la autonomizarién en 9| ACTH".

- Los jat'IOTC'S hipotéticos “(munwmlﬂims" intracelularcs
:U mupm‘mrnus r11 Ili-‘r-ulir lay lwripm'ius (I? li-I h'ansl'ormacién
Imopléstica celular. lmmos omilido IMF-1a ahnra un mummismn relulur
muy hipotético en 01 ('unl. y al parm‘pr independienlvmrnle. lum pr-n-

sado val-ins investigation-cs. Mn roficm a substancias intravelulares. las
«males después dc haher sido provncmlus pm- «I vslimnln mm-vrigvnu
exégenn o cndégeno, preaidirian 105 prm'esos quo resumimos ('ulnu
iniciacién” promm-ién y autonomizuvidn dv la prolifcrm-idn rrvlular
alipica. En HI 'resnmen Kidd (19461 vnumcm no menus quc sick“ Illl-

tores the farm: que sac han pronunciatlo Pn favor de esta hipétesis: ac

hizo la lentaliva dc aplicar can: mmlo do: pensar lumhién a] czimrrr

the 1;; pie] inducido pm- MC (Cramer and Stowe”. I‘MEI. Es jusl‘o
rcnnnoccr quv am 951;: hipdlcsis reaparvrc. lmslu ('il‘l’lﬂ mmlu. la nocién Chis-ion do In prolifcruviél'l neoplaiatica uuldnomu. quv so independiza dul «stimulo que ha provocado la lmnsfnrmacidn ncopléstica de la célulu. Es- inlereaanle obscr 'ur m’mm la hipmrrsis comicnza
a :ulquirir .-Pntido al relau-ionarlu mm luv. nuevos (-nnm-imimlm HDIII'P
Ios lres livmllos 111* la lransl'ormavién mmplaiealiI-a que lwmns dist-ulitlu, ya sohrv lu firlno base de la observacidn experimental.

Es (tin-to qt“: Ia Ilipdlesis do felt-Inn‘s inlrm-crlulurrs c-vncavlnse par
('1 cstimulo (‘ancerfgenn limo un anlvccdeult‘ paivuldgivu [mun rem)nwndnble: nut-51m imrlinacidn Jr M'm-ur (-sluirilm‘». n u-slu-vlrns. t'lmmlu

nu mbenmz— pur qué razén lug (-05:15 so mum-on. y (lo rostir en 50-

;;uillu a Inna capl'l'itus do ilas Il'cs dinwlminm‘b. Ilaimlulur- um (‘51) mayor

realismn. Peru. alpurlc do! min. hay lHlt'HHh ruzmu'a I‘Vpl‘l‘illli‘llluli‘ﬁ para
dim-ulir la llipélt‘s'is. Mvm-imm on primer lugnr vl (-I'nnulo do. conut'imiunlns subl‘t- In Plimimu'idn do vF-ll'ruillt-e: :umrmuh-s qm- 5v dtrlwn
a Dubrincr y ('01. |]‘)-L-l‘)—18I. y snhrt‘ suhﬁlamcias ('ullucl‘igclms qm:

5n hall t-xtl‘al'uiln clvl h'jidn I‘alu-u-rum 3 ntu‘nml. l't‘r—(II' qua Sllahml y

:10]. 11940-1015) Ill-5 llatlniilll (‘nnhugllidn pur lnrilm‘ru \-'¢.':/. (IL-l higmlu.
Sin mnhurgu. n: nc-uwurin «luv nus dn-mns vuvnlu dv quv la prr-Hmwia
Llf- 11110:: (tI'ﬂ‘l‘pus an Ins Ivjidns u ('n Ins cxrrr-viunm nu pl'r‘sunn‘: nada
i-uhrts ill papcl (‘11 105 divert-105 timnpns (la la vanm‘l'izm-iﬁn ('clular.
Pom despm‘s do m'nuu-m'sc- re-u- lu-vlm I'umlnnwnlul qun t'l “hmeal't'omn imlu 'Edu par 0! Inilh'm-arhuru Pea lrunaplanlahlv (:n inlormi-

uuhlcs yum-avionics, 'arins im'ueuligmlorcs informaron que cl alquitrén

produm- en la mlu y awe lumnrt‘s filirahlos Illiblingr. m] Lipschnm,

1950, p. 114}. ,‘ﬁm'ia uu virun de origen inlrumrlular, 0 un virus pre-

svnu- en el rum-[m y a-onm-nlrado en la célulu eujum a la accién do
13 alllnslancia (-ancerigena?

.._ '19}; _

�Mc parmre vano [u-rsialir 0n sc'umjaulo (libcueidn. Pm-o 0.50 ai. parece justificadu lulunlvur vl prohlema dv :euhslam'iaal ttancerigenas inlrarelulart-s, (-5 devir «Ie un q-mpo no pnw‘islo P“ «I conceplo experimenlalmcnw him: fundmln (Iv Ins licmpns dv inix-iaoién, promocién
y uulunumizm-idn. Surizl nn ('uarm ticmpo. Pom no (=9 ('tmvm'lit‘utc
pmnunteiursv salm- lu uhivmeir'm u-xacla do esle (ruurtn lilj'IHPOZ puede
581' parte- inn-grunt.» [auto d“ In illit-im'idn rumo 119 in prnmm-iéll o
uulmmmizzu-idn. Till v02 vnnvicmr dcnnmilmrlu licmpo 0, uunque uul‘l

vslu «It‘lorlninuvidn 9v Ifurl'f‘ el l'ieigo qur la tmmrn por uhmit'm a la
I.'\'(‘l]|lla“llﬂll 1h: que 0] licmpu 0 no rxista (It?! [0:10. Vt‘renmh, sin
omlmrgo. )- muy vn arguinla. quv c] [an Ilipmétim Liemlm (I do 1:1

vam-rrizau-ic'm w-lnlur pumla- scrnoe llf“ ulilidml ﬂ] discmir la au'ién

lumurigcna «Iv vir-rlam Imrnmnzns.

Ln tuft-[tin lumorigenu. (16 [as lmruwnas organotnifitras
(It? [a l1i])l;fl-..l'8
Anna-a «Iv vut‘nr 011 mm discus-Sci" Inc parccc imlmrlunlv llunmr
la alr‘m'ilin :Il IIN-hu [HIP-am en Ins l'lllimm' arms l'm‘l'u dl‘ lmhl (hula.
(Iv quv lunmrvs [um-don scr [H'uvlud'hlm (-n Fl nrgzmisnm. u husv Jr
[raglan-nu? Ilurmmmlm vxpvrilm‘nlnlos. lumoros mnnlilnitlm IIP re‘lulus
cuyn cumpt‘lvnrin luumral satisfm-o lay- mais I‘Sll‘it'tﬂs (-xigonvim tlv Ia
novidn Chisinau rlc la célula lumurul. Es dc intcrés sumo Ilt' rmisar

eslos damn- (It's-HIE f‘l lumlu «h- \'i.=lu evolulivo qm‘ homo-a cxpuc-slo.

Tvnumus quc rel'crirnos cn primer lugar :1 las. hormunns lliimfisarias. El rmuwimimnu dvl lu-clm dv qur.‘ 1m “TRFIOI'IIO lmrmmml pruvocado por un almonfn-nn (In mm l'um‘ic'm organolrél'im: «h- In Ilil‘léfij 2‘:
pumlr.‘ rauaar "'I'Pcinlit‘llh) lunm'ul. dehv ser considvrmln rumu mm
(It? las méﬁ imlun'lzmlt'i vanquislaﬁ l‘" ('1 vampu ll!‘ In llluun'igénrsis.

Supiulus. a has-(- do [luvs-[r024 Paludius I't‘ harm quinm- uﬁm. qm- pro]ifcracidn atipica do In mucosa Incl-inn con invusidn drrl mimm‘triu

plurdu rater provocadu par imvrwrnc'imms ovziriraw um: par 5” parlidesarreglzm In fuucidn gulludt.vlr¢')fic-a llt' la hipdfisir- 1Lillst'l1ulz. |9361938!. En Heguidn Fc ha prudm-ido1 can «‘I mélodu llf‘l injr-rlo inn-:-

csplénit-n IIPI uvarin tumnrr‘s nvﬁrirns— lwnignos m1 rala lBiﬁkiml
y Biskind. 1944-19491. y (-olmya t-nﬁlradas [Lipschulz y 001., 194(11950), y malignos. es ducir lransplanmhlns y aptos dc‘ dur metﬁytasis,
en el ratén (Li y Cardnur, 1947-1919: Furlh y Soho]. I‘M—fl. Encoutréndose el ovario (:11 cl bazo. r] (-slrdgenn us inavliwuln en el higurlo

ames dc var a la ('irt'ulacitin gem-ml. (Iv modo ta] qua la hipéfisis

man's en desmfrc-no drﬁnilivo y pormanvnlc. Es (Iv supnnvr qua la

transformaciﬁn lumural do vim-ms célulns «IE-l parénquinm ovérico tie
debt: a la accic'm prolongadu do: lag hormonas gonadotréﬁcas do la

llipdfisis. Llama la ulencidn e] herho (la que la rcaccién ('0. has (i!-

lulas respectivas 9n rulc'm y (-obayo dific're mum: on I" prinmro ac
produce con facilidm] Pl granulomn malignn, miPnlras qlm an 0.1

seglmdo predominu e] luteoma. henigno a todn parecer.
—

196—

�DE‘ igual inlcrés en el uampo do his accionca tmnorigunas dc. hormonas prohipofisarias. as. In transformm'ién tumoral do has (:élnlas
dc Ill 1mm grnuulom dc las cépmlas suprurrenalm que an nlmm'va
rlr'spuéa llf‘ Ia I-asl -a(_-i6n vn vierlas cepas do ralén {Woollvy y Little,
l9-‘LI—l9-‘1-(H. Estns lumurcs sun invasivom (Ian metéslnsis 3' son trans-

planlalﬂes. l’ero puedc [labor lamhién simplmm‘utc hil'mrplasia nodular. r:- dvcir tumor lurnigun the ln zonn gramulosm on especial an
urxpt-rimemoa (In ('orla (lurm'il'm.
Dos (ISIJI‘I'IOR uu'rem-n aqm’ uueslm interés especial: prinmro, Ins
lllnmres uxperilm‘ntaIEs ovérivoa ,V (.‘apsuIHrr-s qup lwums mr-mrionaIll'l

I‘ﬂprntlllt't‘n

"Halli—"F

I'D on ram _\' ratén

[llnlorﬂll'ﬁ

lovz'u'icos:

L‘F-Iloulilllmm

CUIIIK)

5“

“111‘

1!!l('0llll" '

lgleaias. Slcrnlbcrg y culu”.

I950;

napsnlurm: Dalton y (‘01.. 1943‘ Kirsclllmum y ('01.. 1946»: y st‘gmtdo,

rnn la experimcntat-i6" nus cnuonlramos run cl hevlm (I? «luv vu run-

:Iicium-s o'rxpcriuu:-nlales al parever idénlicas, ac origin-an svgl'm la es-

Iwc‘iv n [:1 ('vpu, u H _ in In durm'il'm alt-l I'xpvrimenlu, tllmnrr‘s Ianlo

Iwnignns t'mnn mulignus. 0 ('sludus (lo. lrmlsicién L‘llll't‘. allot: a] juzgal‘

par la Iramplamlalnilillml mlalivu dc (rierlus l.umnr(‘.~‘ ovéricm intru-

I-‘allléllll'ﬂﬁ IFlll'll) and Solnrl, 1947l.
Es I‘Vitlmllc (lllt’ en la I-xpvrimu-nuu-idn uhuliolu lmrmunap argu-

nmrél‘inas prrhipol‘ihariaa adquiervn facullml tumnrigt-na. 1' 1-,: now-

lllI' 11v 105 rf-sullzulm dojun Pllll'f'VPl' qlu- vl mmbiu 410 In cumprelvuvia ll(' la?- t'élulws- ovéricas 0 L'upsulﬂrcs lmju lu influenciu l'll' las lmr111011.115 ln'a'hipnlisarias. so rcnlizn c‘n Lina sucesién (lt‘. l“\'l.‘l'§0!§ tir‘mpns.

Lns tiempos de. [a evolucién tumoral bajo la influencia
r101 estimulo hormonal prchipofisarl'o
Mai nor! t-nromramos aqul' con la ilHllliPlillllt" rm'slidn (lt' si (ti
com-0pm mlm' la SIH'Pﬁiéﬂ dc. dil'vrvnlus licmpos on la evolucidn de
la (télula lumoml sujota a la accic’m dc «stimulus quimicoa cancel-Egonus magnum, v.4 uplirahlc lamhiéu a aqnullas uélulus qua adqu‘iorcn

(zompPH-m'ia Iumoml al estar sujc-tazz a la zm-idn do «stimulus hor-

nmnalv-s. Févilnwnle so unliondo qlw con meta cum-did" nos H'aslmlam0?- llut-ia Ia vet-(laden: rcalidad patolégica, al comparar con los ex-

perimenter; con llidrocarbuma. A la ('ucstic'm tan imporlamc quc

plunlvamos debt-mos Ironleslar con la:. (10:5 lesis aiguiumvs:
Prinmm. la Slll.‘(‘:~'i(-)ll dr lliIt'l‘fi‘llH‘ﬁ limnlms en «1 proceao de at]quisit'ién (In vompli'lvncia tumnrzll lmjn la influvnt-ia «I0 hormonas pre-

lliprﬂ'isarias Ilill‘t‘i'l" (-usa svgura: y- segmulo, hay mucha prolmbilidad
d:- qur- r-sln prove-.50 cvululivo en 4-] organiamu Ev dvsviura de la férmula

dc Ins livmpos q'uc parccc rogir para cicrlozz tumorcs inducidon pm-

hidrm'urllurns.
En u-unnln a la primura lcsis, c'l njcmplu la] van 61 mils espec—
tacular oft-mean los experimmnm: do Furl]! y col. (1936-1949) con la

mlx‘ninislravidn (l9 rayos X all ovario dc ratonvs, pncos dials después
(It: nauor. Eu 4-star- animaloa so. presoma 8 a 23 moses después nnu
_

197 _

�\‘ul'imlml JP llmlm'm- rnq‘irit'us ll‘zms-plalllallll‘s ([lle ml purlv I'nim-ith‘n
can loss quv aims d'lc-spués so. han observado en los- iujt-rlm inlralm-

plﬁnimm. Eu ‘3'] cur-30 de- nslc largo [inmpn dc latuncia Ion-3 animulc‘s
Iimwn HHS «trim: )- lmlo parm-u snr normal]. Pero In snurlo do 95:05 ani-

malnr-s ha sido Ilecidida 1101' In irradiacién (1119 ha durado sélu Illlt'UE

seg'nndm. Furl]! admile que se hayzm producillo por la irradiacidn
(‘mnb'ios cromoaomiales qne qnedau latenlos. a pawn do qm- c-n lasimlicudns cmnlirionos do irradiacién cambios aslrnuturalcs en 1:15 [:6lulas m‘airix-as [moth-n prenentm‘sc ya una hum despnés do cxpunvrlas

a 10.4 rayma IVun I'It-L-Vc-rnmnde y Freud, 1949).
gEn qué 9e distingun la cvulucién do ].a conlpctencia celular tumnral vn 1-! (Warm injvrlzldn vn «'1 Damn, pm- una park“, 3' an r] (wu-

rio irradiado- pm- lu nlra pawn? Se pudria presumir qut‘ con la irra-

dim-i611 SP oft-cilia en ciortaa («Hulas dc-l parénqnima nvziriuo la inir-iar‘ién. y quv las- gonadalrufilma an-Ifmn uonm ugvnles de pmmm‘idn

y autonomizacidn. Sin embargo. en el Vovario intransplénicn las gona-

dotrofinas también par 91' 50135 provmmn nn Iramhin svmt'junlt‘ (I? la
1.:mnl'mlnncia celulal‘. a1 actuar en cantidml y por lif‘lllllu Fllril'il’ltll’m
Ta'l vez hay qua suponer qua la illiciaciﬁn, u t'nvés dvl livmpn (L sf.-

produce répidmucme par la irradiacién. minim-as: qnu an (-I injrrlu

intramplﬁnim r-l Iiempo 0. y can can tumhién la illiciavién. mlbrc‘ﬁt-ne
lurdl'amenlv. Nu dispnnomns dc mayorns dams nxpvrhnontalm 1mm

prnaeguir en la discusién do has difcrcucins que por cit-rm vxistcn on

1:1 rwnlm‘iﬁn rlc- la compoln‘ncia (“f-hilar en mains dos- rams [an smurf-

junlns m su rvsnltudn final. Nu so hull l‘FHllnﬂdﬂ tuduvia Ins frné-

lllt'llt‘L-a rilnlcigirm vslruchn‘ulw n rm-iméliu‘m _\ ni siqnivru v] l'vm.’m1r‘rm

Je Wurlulrg. r-n rams lumorma vxpcrimonlalva. Crt-n qm- ﬁt‘nll’jalllPS

('slmlius sun di- \‘Prdadoru urgmlcia.

El estrrig‘eno ('mrw factor ([0 In e-volm'idn r‘elular tumornf
Hivimus llim‘upié I-‘n ('1 [India Ilc «luv lel M'Iﬂlurit'm llcl llm' inducidn pnr Ias hm'nmnas m‘ganulrdficas «lo. Ia llilrﬁfisiea so rc'aliza des-

[més do Imlu‘r :u‘lmulu (-Uaa duranlo largo liempn. mm on 4-1 mm do
halwr apli'adn al m‘al‘io 105 rayns X. La gran dururidn (Ir‘l proceso

uvolutivo so. (Ibsvrva también ('un algmum tunmrt‘s mullgnns induvidns
por la lmrumnu van-6mm“ uumo 1"] l-zinrm' dc] cvrvix ulcrino‘ dol ra-

tén: Imn sido por preferencia experimenters dc larga (luracidn. A]
contrario. Ins tumours quc su pnoden provocar muy rdpidamenm con

la adminiatrzmién continua del cstrégcnu en la scrum abdominal (lt'l

cnhayo. coma 1*] filproma ulcrinu y albdominuL no Megan a] final dc].

ciclo evullllivu lunmral. Eslm lunmrm fueron l‘ﬁllllliﬂllﬂﬁ [mr varioe
invesligadorvs 1mm en especial [mr nosolms on culalmral'idn (1m Iglo-

sias. Vargas. Bruzmm- y unmlms ulros. Auuque infillrativos, son lur-

nignoa on (-unnlu nu dun lint-léalasis: rvn-‘aan al rvli'ar a] vslrﬁgmm.

'l‘ampoco nun-slran lar- rﬁ-Iulzls JPI lumm- anaplnsin nslruclurul: son
_

"IQ“

�[ibroblaslos aptns a producir uolégcno. Lo mianm valv para In; [.16lipos admmmatosos (10] (Hero pmvm-adus pm- 01 ash-63mm. En mum!"

a lag condicinnvs encimailicas cstudiadas por Fuenmlida Ins fihn'mlus
no mueElran unmanlo do laa foafamsus mivuh'aa quv hay mum-mu do
la fosfatasa alczllina I'll la prolifm'arién alipicu I‘llill‘liﬂl. igual q‘men la mujur. No 3-0 ha Huldinclo lmluviu 4-! l'u-m'nm-lm 1h- \\"arhur;1 en
este rrecimieulo lumoral.
Ea (1:3 gran inlerés disrulir c-e-las' rhuH-inm-u lllllll)'ﬂll‘=| {IN-11E vl

punto de. vista (le 10:? 11w 0 mum-o limnpm. tunln xués qua condi-

tioners lu‘mnralvs svmt‘junles 5r ohsvrvam lumhién vn otrus manifmm-

cioues inducidas p01? (-1 estrégvnn. AH lure ghimlulas del endumctrin
[Jruliferan e invaden 01 miomt‘lrio Imju la act-i6“ vunlinua do] oslrdgmw (Loch y 1201., Lacassagnm Lipschulz. l’iermn, Ricacu y ulrm;

un 91 ratén, concja y cobnya‘l : .lu proliferuuiéu invasivn ya SP «stable-

[‘I‘ :1 lug tl'f‘ﬁ mvm-s uni:- n mr‘nns (Lm'am-ugnv. Lipﬁrhulzl. Maia tardtn
rélulas glandularcs mm cuando no unapléslims, puudvu vmigrar pm-

133 vials linféticas (Ric-sou. m) public“. Has-ta almrn no anbcnma si
135 t'élldas glandulnres alcanzan con :21 ticmpo anaplasiu «alum-turn].
El intoréﬁ dc todos (EEIOS rcaultados cxpmrinmmales as [auto maym‘ ya

que reprodumn Lm eatado culular hien councido en la palulugiu do la

mujer. Es la allvlu)xni05i5._ o endometriosis. en la cual “uélulns benig-

mls 1M undomutriu son canal-A's do dist-minus? y ”P dar mL-Izistaeiis
a lravés dc lus mismos— cmninos qua sigma 01 adenocnrcinnma do] anIlumctrio" lJavurl, 1949!. Pam on mmnm u glicnlisis aorol‘lia In ailenumiosis BC comporla coma endumelrio normal mienlras que 0.] endomctrin cancvmm muvslru o] counmrlumienlo mrm-lerialit'o do] tumor

maligno (Drryfuas, 1940!.

Es evidenl‘t‘ qup Pl vatrdgcnn- ('slinmlo morfugunéricn (‘ndégeno
unrnmL igual que la:- gnnadolmfinns y mlrenot-orlit-mroﬁmw llipUl‘i-

Eurias. a] achmr do mmln prolongadu y vn (“spacial funra dnl rilmo u
(h: In inimrmilennia calaMm-iclu para la cspeoie, arlquiq‘rc la facultad
Ih‘ cunsnr un closvfn de la mnnpvlmu-ia rvlulur normal Imeia la (“mnIu'lvncia Iumnral. PFI'O so plan'tca uqm' la (-uca-ztic'm por qué en estus
mnnifr‘r-laciones luumrulcs no so Hegn a la vtapu lumoml final! value

zmln‘nnmia. 11-nn5planla'luiliclad. nuaplusia malruclurul y onoimética. De-

lmmos prugunlarnoe ai full“, (-11 la mayun’a de los census. cl linmpo 0.

dc prmluceién en las vélulas afm-lmlas. l‘llr sulmlancins ajcnas al 011150

normal «19 his I'm-law. as: dvuir «In organization's intracelulares pal016~

git-us. (-611 u] rcsultado do quc falla mm mm In iniciacién. Sin embargo. cl hecho de que las glzimlulas del emlonwlrio. o 105 fibroblastos dc origen peritoneal. adquicren [an répidamente la facultad do

invadir 105 mjidns adyacemes, no vuadraria con la idea do que sea
(‘1 cstrégunn ajeno a In iniciacién. Asai [mt (-jc-mplo en cl ya 'mcncio-

nadn ('éneer deal N‘rvix ulerino (-11 0] mtdn Pl estrégeno Be 1103 presenta ('m'nu fartnr apto dc.- llcvar In célula aﬁ‘cmda a la iniciacién

neoﬂﬁstim en alidﬂ (thisim). Eu «3] ACMH del raléu parece légico
atribuir a] ('strégvno el I‘arémer df- un estimulo dc pmmuuidn y au—
mnumizavién. Tuclu parmrm‘in Imlﬂur l‘ﬂ osln Iihimo sentido: 61 ha—199—

�0110 do qua 4-] tumor no so produce en PI mavlm 0 en la hembra cas-

trada. am) on In 0(2s en la (-ual male preamlarsu vn In (:usi lotalidad

Jr: has hemhras con los ovaries- in eilu: la prodlu'vidu (In! tumor en

el marlin a] mhuiniélrarle eatrdgcno: In udquisicidn paululina dc alltonomia, v11 0.] rxporimenln d4- lranspluulucién hajo 1a influencia del

estrégeno.

No pmh-mns. par 1'] maximum. veneer Iae (lificulludes (pm 59 no.4
preavnl‘an. HI llﬂl‘l‘l‘ la lvnlmiva dr aplicar vl esquema do 103 cualrn

ticmpos a [as act-inner; lumorigenas de las hurmonas. Semejanlea sun
Ias dificu'hadcs con Ins cuales lmpezmnos a] disuutir los lumorcs in-

ducidus pnr lu lirmrofinn hipofisaria.

La lirotro/itm prohipaﬁsariu. y la meldslasis benign"
El mmmﬁmivnlo dv [05 tunnel-L's vxperima'lllalcs (lel liroidt‘s 1:0

de’lw a la l‘S-l'llt‘lil m-u-m‘huult-sa Pm‘almzadu pm- Biclschowaky I194?)lQ-‘ly'l. l‘llilliplm udvnomas upturn-(en on El liroidvs do. Ia ram n1 ad-

ministrar algmms lltlﬁiﬁ du- Z-uvelil-umiuoﬂlmrvno IAAF] y en seguida
1m lmcigeno conm ulil-liuurm 0 mMiI-linuracil. SP puedn intert-u'lar
un vspat'iu dc muclms smnunas n-nl'rv nl AAF y Fl lmcigenn: CI AAF

sin hm‘ignnu no prmm-u «*l lumm'. Ester: dams harian auponcr que 61

JUN" vs 0] agenle d:- IH Snirim-ic'yn. 3' cl lmcigzeno cl dc la promocidn.

Sin r-I'nharg‘u, hm mismna inwrsligmlnres dmnoelrartm qua ac puede

prm‘oour tnmm'es dvl liroidns omilir‘mln lntalmt‘nle n] AAF pero m]ministrumlo e! lmcigono por licmpo suficienlp. [£51m Lumores on gene-

rul nu son anapléslims lCm-lnmm. [947: Money 5 Huwmn. 195m:
lu-rn pm-nh- lmlmr lumlnién tumurt‘s malignua Iraulaplantahles [Bic];-

(-howsk_v y ('01. I‘M-9|. Aunquv In uparicién dt‘l lumnr nl' avcleru cnn
-’A.—\F. tmln indica (luv In m't'il'm prolnnguda _\ ulvst‘nfn-naulzl «iv 1:] ﬁn)lrnl'inu 0.5 !u Mancini: en vl t-x'pcriuwnm mm A 1U", la mhninislrm‘idn

dr'l Imvigvnu pumh- :wr reempluzadﬂ pnr la liruidcclmnia part-in]
IBit-Im-hmvsky. 1949). El pn-mlimivum dc-l lunmr transplanlahlt- ‘lamhién so hu‘ililu por la liruiclc-rlmm’a.
Al pamt-r-r. cl cslimulo quimil-o. cl AAF qucr zu-ll’m min-c 0] iil'nidt'a m'upu l-‘n In lumorigénesis al nivcl do vstc él'ganu. cl lugur IIL‘

Ins rayos X qm- sc- apliuan all uvario en la lumorigém-sis ovérit‘a: los
dos no mm indispn‘naahles. Ex la at'vién prulongadu de la lirotrnfina y
gonmlolrofina la quq- E‘s imlisponsahlv para mm 50 transfnrrﬁv la «é!ulzl dvl liruidvs 0 dc] uvu‘riu on (-(elula mumléslicu. (jDPIII-riumm lwn-

sar «1m.- lu iniciacién ac nfvcluara en ulgnin momenta posh-riot do let

('voIm-idn nt‘upléstira, y no a] ('umivnzn 001110 ('on 105 Inidrocarlnu-us
('unrarl'gm‘um? Esta nu nos pan-rm prolmlnlv. M135 que lodn lo dm'mws-

tra cl lwrho do. quv 0n vl ruldn mm “-0i lmvignm 5". put-dc nbservar nwtéstasis pulnmnurvs do liruidua (ruando en Pl tiroides mismo
no hay {uduvia indiI-in Inislolégivo algmno do lrunsformavidn lunmral
allun (*1 HI" 1949’. F.5- umtéz-tusis lwuigna. coma on 1:] (-330 (10 la
adcnmniosis.
— 200

�Epilogo
LI) qua pl'l‘l‘l'll“ no: engr‘l‘m III Pnnrmv I-omplcjinlad (1C1 prohlc-mu

do la c'élula luumra]. El mayor peligro In v00 (en la simplil'iI-anic’ul
urlnilruriu Ilcl problema. No 50. [mm simplcmenlc dcl problmna Ila
la cslructura dudel dc la célula tIImm-al sino duel prohlema III-l dusarrollo paulminn III‘ nu illliillli'lsia..\' I]? In ubicmién de Ins I'umbius

qm’ SH rJcI‘IiIm (-II It: “31111" "I pasur Plln por (mi Iliu’rsos lit-mp”);-

dv III I’Irolm-ién- III» In rurnpvlmwin lunmml. Lu mimm w pumln lli‘l'1l‘
Ilr' lmln In importanlv qua lluy ya so who sohru la composicién qui-

mica (la. la (sélula lumural _\ solm: surg- partiI-Illaridadns oncimzilivay.

Una lillinm ()llr‘t‘l'Vﬂl'ién quc Illl‘ llzll'l‘m‘ 110' impurtancia. Si quoremoa r-nnlrihuir 31 program» do "III-slru saber sobre la célulu tumurul
on HUB anIH-‘EI'UIS Pvululiwn-a. c.- forzoso que a mars 1105 alojcmos do. 105
palpituntea prohlmnas dv urden prﬁclico e inmmliato qm: nos plIIIm-II
la cliniI-n. (Lon 1-30., (‘Il Ins lilPllllujm (TH lllll‘ vivimm. M’ rnrre I3] rive;-

gn qm' UILE. (‘I’JIII'II'PIL Pur mm I'IIZI‘ILI. II In:8 Iluc w raiI-Illt‘rl Iuﬁs indi-

natlus a1 cuhivo «In 135 cicncias aplicadns, as litil revortlarlvs lllﬂ‘ II

III {isiulngiu 0 fisiopatologiu dr- la I-élulu Iumorul. 50 debcn 10.: mingrandcs programs du la clinical (101 (Winter. umlo en (:1 dingndslicu
mum en la terapia. Bastan’a rcfcrirsc. ("TI 10 qIIr: R1 dinyndalico 51‘
refierc, II 111 uhrzl do l’apzmicolaou. D01 cunm'imienm (10 [u nilulugiu
llt‘.‘ 1H mucosa vaginal en la vulmyu qm" PapaniI-uluuu 1m Ililuvilludu
on mlalboracién con SInI'kartL llcga «5| en I-nlalmrm-ién can Show a
la uplicaI-idu do. ans hallazgus lambiéu II III muurnw vaginal (11‘ la
mujer; el frole vaginal (‘31 [my 1113 Im Inf-lmlu Ilv rulina (-11 la clinica
giucculégica. Al proscguir cn 81135 cslurlios cimldgirns Papanicnlnon
Illega e] nimt'liugm'mliI-u III-l (“inn-er IIIvriIm (Pupunimlunu y Traut.

1913!. En svgnida PupaniI-nlauu H946! _\" ulro-a Inn-nu la lonlativn Ile
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quI.‘ I'arm-I-n lll‘ iIupm-Iauu'ia préI'IiI-II. . .
,1!) Yunlos a roprm-har a Rmnln'andl u aéequcz do. Imbm‘ pin-

tudo sus I'Imdrm

-:ILIIIqIIv l'III‘run no méea qm- III- rt'yvs y mendigna? . .

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